PTH-rP

Sinonimia: péptido relacionado a la hormona paratiroidea.

Método: Elisa, IRMA, RIA.
Inmunoensayos competitivos empleando anticuerpos dirigidos contra la región amino terminal (aminoácidos 1-34) o la región media de la molécula (aminoácidos 44-68 o 53-84)

Muestra: suero o plasma (EDTA). Colocar en baño de hielo, separar y almacenar a –20ºC.
En general la muestra debe ser recolectada con inhibidores de proteasas, el plasma separado en centrifuga refrigerada y conservar a –20ºC en tubos plásticos.

Valor de referencia: RIA:
anti-PTH rP (1-34): Menor de 2,5 pmol/l
anti-PTH rP (53-84): Menor de 21 pmol/l

Significado clínico:
La PTH-rP ha sido identificada como causante de hipercalcemias relacionadas a tumor. Fue descubierta en 1987 investigando el mecanismo por el cual el cáncer causa hipercalcemia maligna humoral. Es la segunda causa más importante de hipercalcemia.
Ejerce su efecto sobre el metabolismo del calcio por activar receptores clásicos de PTH encontrados en riñón y en hueso. Ocho de los primeros 13 aminoácidos de la PTH-rP son idénticos a la PTH. Esto explica la capacidad de PTH-rP de unirse al receptor de PTH (extremo amino terminal) y mimetizar su acción biológica en el tejido blanco. Mientras que la región media está posiblemente involucrada en el transporte transplacentario de calcio y los fragmentos carboxi terminal son aparentemente potentes inhibidores osteoclásticos. Un péptido conteniendo la secuencia carboxi terminal 109-136 ha sido encontrado elevado en casos de hipercalcemia relacionada a tumor e insuficiencia renal.
No existe una clara distinción entre la hipercalcemia osteolítica relacionada al tumor y la mediada humoralmente.
La hipercalcemia humoral es común en pacientes con carcinoma de células escamosas ( pulmón, cabeza y cuello, esófago, cervix, vulva, piel), renal, vejiga, ovario y mama. No está bien establecido si la PTH-rP es el principal mediador de la hipercalcemia maligna humoral. Luego de ser secretada por tumores, la PTH-rP circula y actúa sobre el tejido blanco (esqueleto, riñón) como una hormona endócrina causando hipercalcemia.

Se sugiere que tumores PTH-rP positivos pueden producir metástasis en hueso posiblemente debido a la actividad osteolítica parácrina.
La PTH-rP ejerce su efecto fisiológico principalmente no relacionado a la regulación de la homeostasis del calcio. A diferencia de la PTH el péptido relacionado a la parathormona es expresado ubicuamente. La PTH-rP actúa como un regulador autócrino o parácrino con funciones específicas de acuerdo al tejido. En la pared vascular es un potente vasodilatador, en queratinocitos de piel, en la unidad uteroplacentaria, en la glándula mamaria donde PTH-rP es secretada en altas concentraciones. Aunque es poco probable que bajos niveles tengan un efecto significativo sobre la homeostasis del calcio en adultos normales la PTH-rP puede ejercer un efecto endócrino sobre la homeostasis del calcio durante la vida fetal y la lactación.
La PTH-rP deriva de un gen del cromosoma 12 que es distinto del gen de la PTH del cromosoma 11.
Presenta distintas isoformas. Y al igual que la PTH, la PTH-rP induce hipercalcemia, hipofosfatemia e incremento del AMP cíclico urinario.

Utilidad clínica:

• Diagnóstico diferencial de hipercalcemia por hiperparatiroidismo primario de la hipercalcemia relacionada a malignidad en el caso de sospecha de tumor. Hipercalcemia asociado a enfermedades malignas (cáncer de páncreas, cáncer de mama, cáncer de ovario, carcinoma de vejiga, carcinoma de célula renal, carcinoma de células escamosas) , malignidad hematológica (linfoma/leucemia).
• Monitoreo del curso de hipercalcemias relacionadas a tumores sólidos durante el seguimiento del tratamiento, especialmente tumores de mama, de riñón, o de células pequeñas de pulmón.
• Evaluación y pronóstico del desarrollo de metástasis óseas.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Lactación, neonatos.

Disminuido:
Almacenamiento (en ausencia de conservantes) de la muestra: en ausencia de preservativos (inhibidores de las proteasas) sólo el 2% de la actividad de la muestra es retenida luego de 16 horas de almacenamiento a temperatura ambiente.

Bibliografía:

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