Benzodiacepinas
DIAZEPAN

Método: HPLC (2)(3)(4)(5), GC (2)(3)(4)(5), radioinmunoensayos (3), espectrometría U.V.(2)(3)(4)(5), EIA, FPIA (2)(4)(5), TLC (2)(3), GC-MS (3).

Muestra:
a) Suero (4)(5)
b) Plasma (EDTA) (4)

Momento de la toma de muestra::
Dosis máxima oral: 1 hora después de la toma de la muestra (5).
Endovenosa: 15 minutos luego de la toma de la muestra (2)(5).

Rango terapéutico: 0,1 - 2,5 µg/ml (3)

Concentración tóxica: Mayor a 5,0 µg/ml (Nivel fatal en sangre) (1)(3)

Valor de pánico: Diazepan más N-desmetil diazepan mayor a 5,0 mg/ml

Vida media: 21 - 37 horas (2)(4)(5)

Volumen aparente de distribución: 0,7 – 2.6 L/Kg (2)

Unión a proteínas: 96 - 99% (1)

T máx: una hora luego de la dosis oral (4).

Eliminación:
Metabolización hepática, principalmente por N-demetilación y posterior hidroxilación, dando varios metabolitos activos: desmetildiazepan o nordiazepan (vida media: 50 - 100 horas), oxacepan (vida media: 5 - 15 horas), temazepan (vida media: 9 - 12 horas). Su eliminación es preferentemente renal, en forma de metabolitos conjugados glucurónidos y sólo se hallan en orina trazas de diazepan y nordiazepan como tal (1)(2)(3).

Significado clínico
El diazepan es una benzodiacepina de acción prolongada. Es ansiolítico, hipnótico, relajante muscular y anticonvulsivante.
El diazepan parenteral se ha utilizado como amnésico. Está indicado su uso en los procesos de deprivación de alcohol etílico, coadyuvante previo en los procesos endoscópicos, antes de una cardioversión y utilizado en odontología para la sedación consciente (1)(5).
El abuso con diazepan puede ser monitoreado por la medición de sus metabolitos en orina. La droga tiene una amplia liposolubilidad y se distribuye extensamente en el tejido adiposo.
Los efectos adversos son: fatiga, letargia, falta de coordinación muscular, ataxia, disturbios del comportamiento, anorexia e hiperfagia. Han sido reportados disturbios hepáticos y leucopenia.
La toxicidad aguda del SNC puede ser tratada por la administración de antagonistas de las benzodiacepinas.
El diazepan puede exhibir sinergismo con los barbituratos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la aminooxidasa. La toxicidad puede ser selectiva con otros depresores del SNC.

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia. Casos de intoxicación (5).

Interferencias:
El clorazepato y clordiazepóxido pueden interferir con algunos ensayos por cromatografía líquido gaseosa. La amitriptilina con los análisis por cromatografía líquida.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Niños: t_1/2 , V_d, Cl_T

Aumentado:
Droga libre: embarazo (PB).

Recién nacido prematuro: t_1/2, PB (aumenta la droga libre)

Ancianidad: t_1/2 , V_d

Variables por enfermedad

Disminuído:
Hipoalbuminemia: PB, Cl_T, V_d.

Aumentado:
Hepática: t_1/2, V_d , ClT, PB (aumenta la droga libre)

Variables por drogas

Disminuido:
Aumentan el metabolismo: carbamacepina, fenobarbital (4).
Disminuyen la absorción: antiácidos.

Aumentado:
Diazepan es metabolito del ketazolan y medazepan (3)
Aumenta la absorción: etanol.
Disminuyen el metabolismo: cimetidina, estrógenos, disulfiram, eritromicina, isoniazida y el ácido valproico.
Propanolol.
Fluoxetina y fluvoxamina aumentan la concentración plasmática del diazepan (6)

Bibliografía:

1. - “Toxicología de los psicofármacos”, R. Cabrera Bonet, E. Mencías Rodríguez, J. Cabrera Forneiro-Mosby/Doyma Lilonas; 1994.
2. - “Disposition of toxic Drugs and Chemicals in Man”. Second Edition. Baselt, Randall C. Biomedical Publications; 1982.
3. - “Clarke’s Isolation and Identification of Drugs”. Second Edition. The Pharmaceutical Press; 1986
4. - “Terapeutic Drug Monitoring/ Toxicology”. Patient preparation & specimen handling. Fascicle IV. Colleg of American Pathologists; 1985.
5. - “Poisoning & Toxicology Handbook”. Second Edition. Leikin, Paloucek. AphA: 1996-97.
6. - “Drugs Interactions Alert”. Primera Edición. DI Quinn and RO Day; 1998.
7. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
8. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.