|
Anticonvulsivantes
DIFENILHIDANTOINA
Sinonimia: Fenitoína, DPH
Método: Quimioluminiscencia, FPIA, HPLC, RIA, ELISA.
Muestra: suero o plasma.
La concentración de difenilhidantoína libre correlaciona
en general con su concentración en fluido cerebroespinal y saliva.
Momento de la toma de la muestra:
Durante el intervalo de la dosis.
Una hora antes de la próxima dosis.
4 a 6 días luego de haber comenzado con la terapia oral.
El tiempo de muestreo puede no ser crítico, debido a que la lenta
absorción minimiza las fluctuaciones entre las concentraciones
de pico y valle.
Rango terapéutico:
Adultos: 10 – 20 µg/ml
Niños: 6 - 14 µg/ml
Hay pacientes que pueden presentar valores inferiores si es dada en forma
endovenosa junto a fluidos que contienen glucosa.
Concentración tóxica:
Nistagmo lateral lejano: > 20 µg/ml
Nistagmo a 45ºC lateral y mirada fija: > 30 µg/ml
Capacidad mental deprimida: > 40 µg/ml
Tiempo de semivida: 8 - 40 horas
Volumen aparente de distribución: 0,65 L/kg
Unión a proteínas: 90%
T máx: 3 - 12 horas
Eliminación:
Metabolismo hepático. Sus metabolitos no tienen significante efecto
anticonvulsivante.
Significado clínico
La difenilhidantoína es un anticonvulsivante frecuentemente prescripto
en el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas,
primarias o secundarias, ataques parciales o parciales complejos.
Debido a que la difenilhidantoína (comúnmente asociada a
toxicidad) no muestra una farmacocinética lineal, no se puede predecir
la concentración sérica esperada en función de una
dosis específica.
La ruta más importante para la disposición de la difenilhidantoína
es por excreción del glucurónido del para-hidroxifenilfenilhidantoína
(HPPH) en la orina. Este es hidroxilado en el hígado y eliminado.
Incrementos en la dosis sólo se pueden realizar en pequeños
pasos. La toxicidad puede aumentar debido a un aumento excesivo en la
concentración sérica. Dosis tóxicas pueden tener
un efecto proconvulsivo. Los efectos incluyen: cambios del comportamiento,
síntomas gastrointestinales, hiperplasia gingival, osteomalacia,
anemia megaloblástica, disturbios hepáticos e hirsutismo.
Han sido reportados casos raros de trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia.
Utilidad clínica
Monitoreo de la terapia. Detectar concentraciones tóxicas y concentraciones
subterapéuticas que pueden deberse al no-acatamiento del paciente
o a dosis bajas.
Variables preanalíticas:
Aumentado:
Edad:
Prematuro: t1/2 , CLT
Recién nacido. : t1/2, CLT,
Vd, PB
Ancianos: CLT
Disminuido::
Embarazo: CLT; PB
Niños: t1/2,
CLT , Vd
Hay ciertas drogas o condiciones (ácido valproico, hiperbilirrubinemia,
uremia) que producen el desplazamiento de la unión a la albúmina,
por lo tanto aumenta la droga libre.
Variables por enfermedad
Aumentado:
Hepática: t1/2, CLT,PB.
Hepatitis crónica, enfermedades hepáticas, ictericia colestática
intrahepática.
Quemaduras: PB
Disminuido::
Renal: t1/2;
Vd 1.0 L/kg ; PB
70%
Se requiere un incremento en la dosis de difenilhidantoína en pacientes
con tumor o metástasis cerebral en tratamiento con quimioterapia,
pacientes con problemas de absorción o pacientes con mononucleosis.
Variables por drogas
Aumentado:
Acetaminofeno, ácido valproico, amiodarona, cloranfenicol, corticosteroides,
dicumarol, disulfiram, fenobarbital, imipramina, isoniazida, tioridazina,
warfarina.
Disminuido:
Alcohol, antiácidos, carbamacepina, clonazepan, fenobarbital, teofilina,
prednisolona.
Compiten por unión a proteínas: salicilatos, fenilbutazonas,
sulfonilureas (disminuye difenilhidantoína total sin cambios en
la concentración de difenilhidantoína libre o efecto farmacológico)
Bibliografía
1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
3. Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory
Test . AACC, second edition, 1997.
4. Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory
Test, edited by AACC, third edition, 1997.
5. Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test, AACC, third
edition, 1990.
|
