Antidepresivos
DOXEPINA

Método: Test inmunológicos (2)(5)(6), TLC (2)(5), HPLC (2)(3)(4)(5)(6), cromatografía gas-líquido (2)(3)(4)(5), GC-MS (2)(3)(5).

Muestra:
a) Suero (5)
b) Plasma (heparina) (4)(5)
c) Orina

Momento de la toma de muestra:: Luego de 12 horas de la última dosis.
En el caso de intoxicación ocasional.

Rango terapéutico: 110 - 250 ng/ml (4)

Concentración tóxica: > 500 ng/ml (4)

Concentración letal: Casos fatales han sido asociados con valores superiores a 10000 ng/ml(4)

Vida media: 8 - 25 hs (2)(3)(4)(5)(6)

Volumen aparente de distribución: 9 - 33 L/kg (1)(3)(6)

Unión a proteínas: 80 - 85% (4)

T máx: La mayor concentración se encuentra 2-6 horas luego de la dosis oral(1)(3)(4)

Eliminación:
Metabolización hepática. Presenta circulación enterohepática(1). Es metabolizada a desmetildoxepin (nordoxepina) que es un metabolito activo (2)(5)(6), el cual tiene una mayor vida media (40 - 62 horas).
Menos del 1% de la dosis es excretada en orina como doxepina sin cambio en 24 hs (2)(3)

Significado clínico:
La doxepina forma parte del grupo de los antidepresivos tricíclicos. Estructuralmente es una amina terciaria análoga a la amitriptilina, pero difiere de la misma porque inhibe la recaptación de noradrenalina en mayor proporción que la de serotonina (6) y presenta menor cardiotoxicidad.(4)
La doxepina incrementa los niveles de glucosa y catecolaminas en suero/plasma.
Las concentraciones tóxicas y terapéuticas incluyen la concentración de desmetildoxepin. Los efectos adversos incluyen: sequedad bucal, dolor epigástrico, constipación, taquicardia, palpitaciones, visión borrosa, retención urinaria, hipotensión y arritmias.
Se recomienda no usar en mujeres embarazadas (1).

Utilidad clínica:
Monitoreo de la terapia (4). Útil para detectar niveles tóxicos (4) o subterapéuticos.

Interferencias:
La amitriptilina interfiere en los ensayos por HPLC.

Variables preanalíticas:

Disminuido:
Fumadores (porque se incrementa el metabolismo y decrecen los niveles plasmáticos de algunos antidepresivos tricíclicos) (4)(5)(6)

Variables por drogas:

Aumentado:
Cimetidina (6)(7), cloranfenicol (1), fluoxetina (6)(7), haloperidol (6), anticonceptivos orales (6), fenotiazinas (6) (inhiben el metabolismo hepático), propoxifeno.
Fluvoxamina, paroxetina, sertralina (7).

Disminuido:
Carbamacepina (4)(6)(7) y barbitúricos (1)(4)(6)(7) (metabolismo). Difenilhidantoína (4)(6)(7), nitrazepan (1), hidrato de cloral (1)

Bibliografía:

1. "Toxicología de los psicofármacos", R. Cabrera Bonet, E. Mencías Rodriguez, J. Cabrera Forneiro - Mosby/Doyma Lilonas; 1994.
2. "Clarke´s Isolation and Identification of Drugs". Second Edition The Pharmaceutical Press; 1986.
3. "Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man". Fifth Edition. Baselt, Randall C. Chemical.
4. Toxicology Institute, Foster City,California; 2000.
5. "Poisoning & Toxicology Handbook". Second Edition. Leikin, Paloucek. APhA; 1996-97.
6. "Therapeutic Drug Monitoring/ Toxicology". Patient preparation & specimen handling. Fascicle IV. Colleg of American Pathologists; 1985.
7. "Ellenhorn´s Medical Toxicology". Second Edition. Matthew J. Ellenhorn. Willims & Wilkiins; 1997.
8. "Drug interactions Alert". 1st Edition. DI Quinn and RO Day; 1998.
9. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook, Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition, 1996.
10. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.