|
Anticonvulsivantes
FENOBARBITAL
Método: Quimioluminiscencia, HPLC, FPIA, ELISA, FPIA.
Muestra: Suero o plasma (heparina o EDTA)
Momento de la toma de muestra: Durante el intervalo de dosis.
Rango terapéutico: 10 - 40 µg/ml
Adultos: 20 - 40 µg/ml
Niños: 15 - 30 µg/ml
Concentración tóxica:
Lentitud, ataxia y nistagmo 40 - 80 µg/ml
Coma, con reflejos 65 – 117 µg/ml
Coma, sin reflejos > 100 µg/ml
Los síntomas tóxicos incluyen depresión del SNC,
coma y depresión respiratoria.
La dosis mínima letal estimada es 1,5 g.
Tiempo de semivida
Adulto: 70 - 130 horas
Niños: 40 - 70 horas
0 semanas - 12 meses: 45 - 500 horas
Volumen aparente de distribución: 0.6 - 1.0 L/Kg
Unión a proteínas: 45 - 50%
T máx:
oral 6 - 18 horas
intramuscular 1 - 2 horas
Eliminación: Metabolismo hepático (primario), renal
(secundario). No son conocidos metabolitos con efectos anticonvulsivos.
Significado clínico:
El fenobarbital es una droga anticonvulsivante comúnmente usada
en el tratamiento de crisis tónico-clónicas generalizadas
y parciales. El efecto más frecuente al iniciar la terapia es la
sedación, sin embargo con el tiempo se desarrolla tolerancia.
La interpretación de las concentraciones séricas de fenobarbital
es complicada, debido a que se puede desarrollar tolerancia al efecto
sobre el sistema nervioso central.
Debido al estrecho rango terapéutico y a la amplia variación
interindividual en la relación entre metabolismo y clearence de
fenobarbital, la determinación de los niveles es esencial en pacientes
que reciben quimioterapia.
El límite superior del rango terapéutico puede variar entre
los pacientes.
El fenobarbital puede influir sobre el metabolismo de otras drogas debido
a su capacidad de inducir enzimas microsomales hepáticas.
Han sido reportados casos de disfunción hepática, leucopenia
y trombocitopenia.
Utilidad clínica:
- Monitoreo terapéutico.
- Monitoreo de pacientes que ingieren primidona y mefobarbital que son
metabolizados a fenobarbital.
Variables preanalíticas:
Aumentado:
Ancianos: t1/2 PB
Disminuido:
Embarazo: ClT
Edad:niños: t1/2 , ClT
neonatos: t1/22, Vd,
ClT, PB
Alimentos que reducen la absorción de la droga.
La alcalinización de la orina reduce su reabsorción tubular
renal incrementando el clearence total.
Variables por enfermedad:
Aumentado:
Hepáticas: t1/2, ClT
Variables por drogas:
Aumentado:
Acido valproico, salicilatos pueden incrementar el valor hasta en un 40%.
Disminuido:
Medicación antipsicótica, cloramfenicol, acetazolamida,
fenitoína.
<
Bibliografía:
1. LotharT. Clinical Laboratory Diagnostics: Use and assessment of clinical
laboratory results, English edition, 1998.
2. Jacobs D.S., Demott W.R. Grady H. et al., Laboratory Test Handbook,
Edit by Lexi-Comp Inc., Cleveland, United States of America, 4th edition,
1996.
3. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
|
