TEOFILINA

Método: quimioluminiscencia, cromatografía líquido gaseosa, HPLC, RIA, EIA, FPIA.

Muestra: Suero o plasma (EDTA o heparina).

Momento de la toma de muestra:
1 hora luego de la dosis oral (liberación rápida), o 4 horas (liberación lenta)
30 minutos luego de completar la dosis endovenosa
48 horas luego del cambio de dosis

Rango terapéutico:
Broncodilatador: 10 – 15 µg/ml
Apnea neonatal: 6 - 14 µg/ml

Concentración tóxica: > 20 µg/ml

Tiempo de semivida:
Neonato: 20 - 30 horas
Niños: 2 - 6 horas
Adultos: no fumadores: 8 - 10 horas
fumadores: 4 - 6 horas
Cirrosis: 20 - 30 horas
Falla cardíaca congestiva: 18 - 24 horas

Volumen aparente de distribución: 0,4 - 0,6 L/Kg

Unión a proteínas: 50 - 60%

T máx: La dosis oral es absorbida lentamente y la concentración máxima ocurre de 2 a 4 horas luego de la ingestión.

Eliminación: Hepática, es convertida en el hígado a metabolitos relativamente inactivos, 3-metilxantina primariamente. Un metabolito menor es la cafeína. Sólo el 10% de la dosis es excretada sin cambios en la orina.

Significado clínico:
La teofilina es una metilxantina usada en el tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar crónica obstructiva, en el tratamiento de la apnea en infantes prematuros. El efecto terapéutico de la teofilina es principalmente debido al antagonismo de los receptores de adenosina en el músculo liso, mientras que el efecto tóxico se debe a la inhibición de la nucleótido fosfodiesterasa cíclica. Debido al incrementado uso de los antagonistas ß-adrenérgicos y debido a la considerable toxicidad asociada a la teofilina, es considerada actualmente como droga de segunda línea dirigida sólo al tratamiento del asma persistente.
La droga es bien tolerada cuando la concentración sérica está dentro del rango terapéutico.
Los efectos tóxicos están usualmente relacionados con la concentración e incluyen náuseas, vómitos, taquicardia, convulsiones, dolor abdominal, úlcera de esófago, diarrea, temblor, palpitaciones, anorexia, rash cutáneo, insomnio, irritabilidad, fibrilación, hipotensión, alucinaciones visuales, insomnio, hipokalemia, hipercalcemia, acidosis láctica, coloración de las heces (negro) y muerte.

Utilidad clínica:

• Monitoreo de la terapia.
• Evaluar casos de sospecha de toxicidad, falla en la terapia.

Interferencias:.
Ampicilina, cefalotina, acetazolamida, trisulfapirimidina, meticilina, cloranfenicol, sulfametoxazole y cafeína pueden causar interferencias con algunos métodos de HPLC.

Variables preanalíticas:
Cambios en la dieta pueden afectar la eliminación de teofilina.

Aumentado:
Edad: Prematuro: t_1/2, Cl_T,PB

Disminuido:
Actividad física como caminar o correr (descenso del 20%), fumar (Cl_T y t_1/2)

Variables por enfermedad

Aumentado:
Cirrosis, edema pulmonar agudo: t_1/2, Cl_T
Insuficiencia cardíaca, infección respiratoria viral aguda, neumonía, edema pulmonar: Cl_T

Disminuido:
Infecciones: t_1/2, obesidad (t_1/2)-

Variables por drogas

Aumentado:
Fluvoxamina, eritromicina, fenobarbital: Cl_T, cimetidina: Cl_T , reduce el metabolismo hepático.
Coadministración con alopurinol, metopropol, propanolol, anticonceptivos orales, amiodarona, clindamicina, lincomicina.
Fluoroquinolonas (ej.: ciprofloxacina, ofloxacina).

Disminuido:
Fumar: ClT
Coadministración con carbamacepina, furosemida, isoniazida, difenilhidantoína, nortriptilina y rifampina.

Limitaciones:
Sujetos mayores, con enfermedad aguda y pacientes con severos problemas respiratorios, edema pulmonar, disfunción hepática, tienen mayor riesgo de toxicidad debido a un reducido clearence de la droga.

Bibliografía:

1- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,1995.
2- Burtis C. and Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B. Saunders Company, third edition, United States of America,1999.
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