{"id":11740,"date":"2016-10-05T21:10:48","date_gmt":"2016-10-06T00:10:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=11740"},"modified":"2016-11-09T09:05:14","modified_gmt":"2016-11-09T12:05:14","slug":"un-nuevo-blanco-terapeutico-para-el-cancer-de-pancreas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/2016\/10\/05\/un-nuevo-blanco-terapeutico-para-el-cancer-de-pancreas\/","title":{"rendered":"Un nuevo blanco terap\u00e9utico para el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas"},"content":{"rendered":"

Uno de los mayores desaf\u00edos de la farmacolog\u00eda actual es desarrollar terapias efectivas para el tratamiento del c\u00e1ncer. Entre los distintos tipos de neoplasias, los adenocarcinomas ductales pancre\u00e1ticos (PDAC)<\/strong>, el subtipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, representa un reto particular, al ser el tumor con peor pron\u00f3stico en oncolog\u00eda.<\/p>\n

A pesar de ser poco frecuentes, los PDAC son la cuarta causa de muerte por c\u00e1ncer a nivel mundial, produciendo aproximadamente 266.000 muertes al a\u00f1o. M\u00e1s a\u00fan, de no revertirse las tendencias actuales y el balance entre incidencia y mortalidad de esta enfermedad, se estima que la misma ser\u00e1 la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer para antes del 2030. Dada esta problem\u00e1tica, y la falta de eficacia de las terapias convencionales actuales, resulta necesario, desde el punto de vista farmacol\u00f3gico, identificar nuevos blancos terap\u00e9uticos para el tratamiento de esta enfermedad.<\/p>\n

En este contexto, nuestros estudios confirmaron que la prote\u00edna de resistencia a multidrogas 4 (MRP4)<\/strong> se encuentra asociada al desarrollo y mantenimiento de PDAC, y que su modulaci\u00f3n controla la progresi\u00f3n de estos tumores.<\/p>\n

MRP4<\/strong> es una prote\u00edna que se ubica en la superficie celular y se encarga de exportar fuera de la c\u00e9lula sustancias end\u00f3genas, como mediadores de la comunicaci\u00f3n entre c\u00e9lulas, y sustancias ex\u00f3genas, como agentes quimioter\u00e1picos. Nuestro grupo identific\u00f3 que MRP4 tambi\u00e9n controla el transporte de AMPc,<\/strong> una mol\u00e9cula que se encuentra involucrada en numerosos mecanismos vitales. Fue descubierta en 1971 por Earl Sutherland quien recibi\u00f3 el premio Nobel de Medicina por dicho hallazgo. Observamos que el bloqueo farmacol\u00f3gico o molecular del transporte de AMPc por MRP4 inhibe el crecimiento de cultivos celulares de PDAC y la formaci\u00f3n de tumores en modelos experimentales en ratones.<\/p>\n

La profundizaci\u00f3n de estos estudios mostr\u00f3 que el AMPc transportado al exterior de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas tiene un rol mitog\u00e9nico, es decir, promueve el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales actuando a trav\u00e9s de alg\u00fan receptor de la superficie celular a\u00fan no identificado. Estos resultados no s\u00f3lo aportan nuevos conocimientos acerca del rol del AMPc en la comunicaci\u00f3n y regulaci\u00f3n del comportamiento celular, sino que plantean nuevas posibilidades terap\u00e9uticas para el tratamiento del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas.<\/p>\n

Por otra parte, estos estudios, junto con observaciones realizadas por otros laboratorios, demuestran que existe una relaci\u00f3n entre la cantidad de MRP4 que tienen las c\u00e9lulas y el grado de malignidad de las c\u00e9lulas tumorales de PDAC.<\/strong> En otras palabras, altos niveles de MRP4 podr\u00edan contribuir al desarrollo de PDAC de alto riesgo, al favorecer un estado m\u00e1s agresivo de las c\u00e9lulas tumorales. En relaci\u00f3n a esto, tambi\u00e9n demostramos que as\u00ed como MRP4 controla la cantidad de AMPc dentro y fuera de la c\u00e9lula, el AMPc tambi\u00e9n controla la cantidad de MRP4 que tienen las c\u00e9lulas. De esta forma, existe una regulaci\u00f3n dual entre el marcador de malignidad MRP4 y el factor mitog\u00e9nico AMPc<\/strong>.<\/p>\n

Estos resultados podr\u00edan explicar la mayor cantidad de MRP4 presente en los tumores de pacientes con c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas con respecto a la observada en p\u00e1ncreas normales.<\/p>\n

En conclusi\u00f3n, nuestros estudios confirman que la prote\u00edna MRP4<\/strong> representa una mol\u00e9cula asociada al c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas<\/strong> y su modulaci\u00f3n controla la progresi\u00f3n del mismo. Estos hallazgos, podr\u00edan contribuir al desarrollo de estudios de detecci\u00f3n temprana y seguimiento terap\u00e9utico. Por otro lado, aportan evidencias acerca de un nuevo blanco para dirigir una terapia especifica que controle esta enfermedad. El desarrollo de un f\u00e1rmaco para intervenir sobre ese blanco terap\u00e9utico es un desaf\u00edo complejo. Si bien, actualmente, estamos en la b\u00fasqueda de compuestos que sirvan para el desarrollo de f\u00e1rmacos, la incorporaci\u00f3n de un nuevo medicamento en el mercado no es posible sin el apoyo de la industria farmac\u00e9utica, debido a los altos costos que esto implica. De todos modos, estamos convencidos que construyendo conocimiento s\u00f3lido, como el que hemos logrado hasta el momento, podremos incorporar la participaci\u00f3n de otros actores con el fin de introducir terapias novedosas, menos agresivas y con un costo social acorde a las necesidades de una gran parte de la poblaci\u00f3n mundial que sufre este tipo de patolog\u00edas.<\/p>\n

Autores:<\/strong> Dr. Alejandro Carozzo bajo la direcci\u00f3n de los Dres. Carlos Davio y Natalia Fern\u00e1ndez, del Instituto de Investigaciones Farmacol\u00f3gicas del Consejo Nacional de Investigaciones Cient\u00edficas y T\u00e9cnicas y la Universidad de Buenos Aires y de la C\u00e1tedra de Qu\u00edmica Medicinal de la Facultad de Farmacia y Bioqu\u00edmica de la Universidad de Buenos Aires.<\/p>\n