La enfermedad de Alzheimer fue descrita por primera vez en el a\u00f1o 1906. Noventa a\u00f1os m\u00e1s tarde, seguimos sin contar con una cura para este trastorno que afecta a una de cada diez personas mayores de 65 a\u00f1os. Quienes sufren de alzh\u00e9imer padecen graves d\u00e9ficits de memoria, disminuci\u00f3n progresiva de la capacidad de cognici\u00f3n y muerte neuronal.<\/p>\n
Durante los \u00faltimos veinte a\u00f1os, los estudios han se\u00f1alado la acumulaci\u00f3n de agregados de prote\u00edna beta-amiloide (A\u03b2) como el suceso principal en su origen. Ahora, un estudio liderado por Francisco Jos\u00e9 Mu\u00f1oz, investigador principal en el departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEXS) de la Universidad Pompeu Fabra (UPF), arroja luz sobre la acumulaci\u00f3n de estos agregados en el cerebro, descubriendo que la presencia de peroxinitrito en el ambiente extracelular promueve la formaci\u00f3n y la estabilizaci\u00f3n de los agregados de beta-amiloide.<\/p>\n
El beta-amiloide es una prote\u00edna presente en el sistema nervioso cuya funci\u00f3n no se conoce con exactitud. Sus formas solubles pueden agregar dando lugar a unas estructuras primarias llamadas olig\u00f3meros, que a su vez se agregan para dar lugar a las fibras maduras.<\/p>\n
Algunos expertos consideran que la formaci\u00f3n de fibras maduras es un mecanismo protector para evitar la presencia de olig\u00f3meros, puesto que estos se han descrito como la forma m\u00e1s t\u00f3xica de beta-amiloide. Los olig\u00f3meros alteran directamente la funci\u00f3n de las neuronas y promueven la neurodegeneraci\u00f3n.<\/p>\n
Hacia terapias m\u00e1s focalizadas<\/strong><\/p>\n Los olig\u00f3meros y las fibras de beta-amiloide incrementan la producci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico y de radicales libres en el ambiente extracelular. Cuando estos se combinan, se produce peroxinitrito, una mol\u00e9cula altamente reactiva que modifica las prote\u00ednas, alterando su funci\u00f3n.<\/p>\n El nuevo estudio revela que cuando el peroxinitrito reacciona con los olig\u00f3meros de beta-amiloide, facilita su estabilizaci\u00f3n e impide la formaci\u00f3n de las fibras maduras. De esta manera, cuanta m\u00e1s prote\u00edna beta-amiloide hay, m\u00e1s se promueve la formaci\u00f3n de peroxinitrito y este, a su vez, hace que los olig\u00f3meros de beta-amiloide se mantengan estabilizados, perpetuando el da\u00f1o neuronal caracter\u00edstico del alzh\u00e9imer.<\/p>\n \u201cEl estudio de los mecanismos que subyacen a la agregaci\u00f3n de beta-amiloide es crucial para el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas\u201d, comenta Mu\u00f1oz, coordinador del estudio y jefe del grupo de investigaci\u00f3n en Envejecimiento Cerebral del DCEXS.<\/p>\n Adem\u00e1s de describir los efectos que tiene la nitraci\u00f3n sobre los olig\u00f3meros de beta-amiloide, el equipo cient\u00edfico ha desarrollado un modelo computacional seg\u00fan el cual una mutaci\u00f3n de la adici\u00f3n del grupo nitro a la prote\u00edna beta-amiloide estabiliza los altamente t\u00f3xicos olig\u00f3meros e impide la formaci\u00f3n de fibras maduras.<\/p>\n \u201cEs esencial conocer en profundidad los mecanismos moleculares que ocurren en los inicios de la enfermedad, cuando todav\u00eda no se presentan s\u00edntomas, para poder desarrollar terapias focalizadas en la prevenci\u00f3n y el tratamiento precoz\u201d, comenta la autora del art\u00edculo, Biuse Guivernau.<\/p>\n