{"id":14611,"date":"2017-03-18T07:27:21","date_gmt":"2017-03-18T10:27:21","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=14611"},"modified":"2017-03-10T10:47:58","modified_gmt":"2017-03-10T13:47:58","slug":"hallan-nuevo-rol-del-colesterol-en-la-regulacion-de-proteinas-cerebrales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/2017\/03\/18\/hallan-nuevo-rol-del-colesterol-en-la-regulacion-de-proteinas-cerebrales\/","title":{"rendered":"Hallan nuevo rol del colesterol en la regulaci\u00f3n de prote\u00ednas cerebrales"},"content":{"rendered":"

Un estudio liderado por expertos del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones M\u00e9dicas (IMIM<\/a>) y del Hospital Charit\u00e9<\/a> de Berl\u00edn (Alemania)\u00a0demuestra, por primera vez, que el colesterol presente en las membranas de las c\u00e9lulas puede interferir en la funci\u00f3n de una importante prote\u00edna de las membranas cerebrales, a trav\u00e9s de un modo de interacci\u00f3n desconocido hasta el momento.<\/p>\n

En concreto, el trabajo publicado en\u00a0Nature Communications<\/a><\/em>\u00a0revela que el colesterol es capaz de regular la actividad del receptor de adenosina, invadiendo su interior y accediendo as\u00ed a su centro activo. Esto permitir\u00e1 idear nuevas formas de interacci\u00f3n con estas prote\u00ednas que, en un futuro, podr\u00edan convertirse en f\u00e1rmacos para tratar enfermedades como el alzh\u00e9imer.<\/p>\n

El receptor de adenosina pertenece a la familia de las GPCRs (receptores acoplados a prote\u00ednas G), una amplia familia de prote\u00ednas ubicadas en la membrana de las c\u00e9lulas, que son clave en la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales celulares y en la comunicaci\u00f3n entre c\u00e9lulas. De ah\u00ed que las GPCRs est\u00e9n involucradas en la mayor\u00eda de procesos fisiol\u00f3gicos relevantes, incluyendo la interpretaci\u00f3n de est\u00edmulos sensoriales como la visi\u00f3n, el olor o el gusto, la regulaci\u00f3n de la actividad del sistema inmune e inflamatorio o la modulaci\u00f3n del comportamiento.<\/p>\n

\u201cEl colesterol es un componente esencial de las membranas neuronales donde residen, entre otras prote\u00ednas, las GPCRs. Curiosamente, los niveles de colesterol de la membrana est\u00e1n alterados en enfermedades como el alzh\u00e9imer, donde tanto GPCRs como el receptor de adenosina desempe\u00f1an un papel clave\u201d, explica Jana Selent, coordinadora del grupo de investigaci\u00f3n en desarrollo de f\u00e1rmacos en base a receptores acoplados a prote\u00ednas G del GRIB, programa conjunto del IMIM y la\u00a0Universidad Pompeu Fabra<\/a>\u00a0(UPF).<\/p>\n

\u00abEste estudio muestra por primera vez que el colesterol puede ejercer una acci\u00f3n directa sobre esta importante familia de prote\u00ednas en membranas neuronales, las GPCRs, y establece las bases de una v\u00eda de interacci\u00f3n entre la membrana celular y estas prote\u00ednas completamente desconocida hasta el momento\u201d, a\u00f1ade la investigadora.<\/p>\n

Hasta ahora se cre\u00eda que el colesterol de membrana pod\u00eda regular la actividad de estas prote\u00ednas mediante dos mecanismos: alterando las propiedades f\u00edsicas de la membrana o uni\u00e9ndose a la superficie de la prote\u00edna. En ambos casos, se pensaba que el colesterol solo pod\u00eda ejercer su acci\u00f3n moduladora desde fuera de la prote\u00edna.<\/p>\n

Cambio de paradigma<\/h4>\n

Mediante el uso de simulaciones moleculares de \u00faltima generaci\u00f3n, los investigadores fueron capaces de detectar que el colesterol puede abandonar la membrana neuronal y acceder al interior del receptor de adenosina, en concreto, al centro activo de este receptor. A partir de aqu\u00ed, y en colaboraci\u00f3n con la\u00a0Universidad de Castilla-La Mancha<\/a>, dise\u00f1aron un protocolo experimental para demostrar mediante el uso de ensayos con c\u00e9lulas que en efecto, el colesterol es capaz de modular la actividad de este receptor mediante el acceso a su interior.<\/p>\n

\u201dLos niveles de colesterol en las membranas celulares podr\u00eda tener un efecto m\u00e1s directo de lo que se pensaba en el comportamiento de prote\u00ednas clave en enfermedades del sistema nervioso central. En concreto, niveles altos de colesterol de membrana como los presentes en enfermos de alzh\u00e9imer probablemente bloqueen el receptor de adenosina, lo que podr\u00eda a su vez estar relacionado con ciertos s\u00edntomas observados en esta enfermedad\u201d, explica Ram\u00f3n Guix\u00e0 Gonz\u00e1lez, investigador postdoctoral del Hospital Charit\u00e9 y primer firmante del art\u00edculo.<\/p>\n

\u201cA pesar de que hacen falta otros estudios para establecer esta relaci\u00f3n, este trabajo aporta un conocimiento clave que podr\u00eda ser utilizado en el futuro para el desarrollo de nuevas mol\u00e9culas que, como el colesterol, tengan la capacidad de acceder al interior del receptor y modular as\u00ed la actividad del mismo\u201d, comenta el investigador.<\/p>\n

Los resultados mostrados en este trabajo plantean un cambio de paradigma en la relaci\u00f3n entre el colesterol de membrana y las GPCRs en el sistema nervioso central y abren nuevas v\u00edas de investigaci\u00f3n en campos donde la relaci\u00f3n colesterol-GPCR es esencial. Parece adem\u00e1s que la v\u00eda de acceso del colesterol al interior del receptor es una huella evolutiva. Por tanto, es necesario elucidar si el mecanismo molecular descrito en este trabajo est\u00e1 presente en otras GPCRs y por tanto potencialmente involucrado en un amplio abanico de enfermedades del sistema nervioso central.<\/p>\n

Referencia bibliogr\u00e1fica:<\/strong> Guix\u00e0-Gonz\u00e1lez R, Albasanz JL, Rodr\u00edguez-Epigares I, Pastor M, Sanz F, Mart\u00ed-Solano M, Manna M, Mart\u00ednez-Seara H, Hildebrand PW, Mart\u00ed M, Selent J. Membrane cholesterol access into a G-protein-coupled receptor. Nature Communications<\/em> 8:14505, 2017. (DOI: doi:10.1038\/ncomms14505) Link: http:\/\/www.nature.com\/articles\/ncomms14505<\/a><\/p>\n

Fuente:<\/strong> Agencia Sinc<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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