Los efectos de los rayos solares sobre la piel ser\u00edan devastadores si \u00e9sta no contara, en sus c\u00e9lulas, con un conjunto de prote\u00ednas encargadas de reparar el da\u00f1o que la radiaci\u00f3n ultravioleta imprime en el ADN. Pero hasta ahora se pensaba que las prote\u00ednas reparadoras s\u00f3lo se ocupaban de eliminar el da\u00f1o.<\/p>\n
Ahora, un equipo de investigadores liderado por Alberto Kornblihtt, director del Instituto de Fisiolog\u00eda, Biolog\u00eda Molecular y Neurociencias (IFIBYNE) de CONICET y UBA, acaba de demostrar de qu\u00e9 manera se desencadena el proceso por el cual un conjunto de genes entran en acci\u00f3n y as\u00ed evitan que las c\u00e9lulas da\u00f1adas produzcan un tumor.<\/p>\n
\u201cEn un trabajo previo, hab\u00edamos visto c\u00f3mo la informaci\u00f3n de los rayos UV llegaba a la maquinaria de expresi\u00f3n g\u00e9nica y modulaba la respuesta de la c\u00e9lula ante ese est\u00edmulo externo. En ese momento me preguntaba de qu\u00e9 manera la c\u00e9lula es capaz de \u201cver\u201d los rayos de sol, relata Manuel J. Mu\u00f1oz, primer autor del trabajo que se publica hoy, en tapa, en la revista Cell Reports<\/em>.<\/p>\n Los investigadores encontraron que, de todas las consecuencias que tiene para la c\u00e9lula la radiaci\u00f3n solar, la reparaci\u00f3n del da\u00f1o al ADN es la m\u00e1s relevante para modular qu\u00e9 genes se expresan y qu\u00e9 genes se dejan de expresar.<\/p>\n Cuando una c\u00e9lula recibe radiaci\u00f3n UV, se abren tres caminos posibles. Una alternativa es que esa c\u00e9lula sufra una muerte programada (apoptosis); otra es que el da\u00f1o no sea reparado en forma eficiente y la c\u00e9lula se vuelva cancerosa. Una tercera posibilidad, la m\u00e1s feliz, es que la c\u00e9lula sobreviva y no forme un tumor.<\/p>\n Pero, para salir airosa del evento, la c\u00e9lula tiene que recuperar la expresi\u00f3n gen\u00e9tica que se hab\u00eda modificado como consecuencia del da\u00f1o al ADN. En esa recuperaci\u00f3n, el mecanismo hallado resulta clave, pues le permite a la c\u00e9lula seguir viviendo despu\u00e9s de haber recibido la luz UV.<\/p>\n Cuando las prote\u00ednas reparadoras detectan el da\u00f1o en el ADN, transmiten esa informaci\u00f3n a la maquinaria de expresi\u00f3n g\u00e9nica, que regula la expresi\u00f3n de genes y el mecanismo denominado splicing<\/em> alternativo, que permite que un solo gen pueda dar lugar a varias prote\u00ednas.<\/p>\n \u201cEl evento clave es el da\u00f1o en el ADN, que es suficiente para regular el splicing<\/em> alternativo y la expresi\u00f3n de genes en el n\u00facleo\u201d, destaca Mu\u00f1oz, y agrega: \u201cPara confirmar esa hip\u00f3tesis, removimos artificialmente las lesiones inducidas en el ADN por los rayos del sol, y vimos que la respuesta se perd\u00eda\u201d.<\/p>\n Cuando el ADN se da\u00f1a, su estructura se distorsiona y esta modificaci\u00f3n es reconocida por las prote\u00ednas reparadoras. \u201cCuando aplicamos la enzima reparadora, desaparece esa distorsi\u00f3n del ADN en distintos puntos. En ese momento, la prote\u00edna deja de reconocerlo y el efecto en el splicing<\/em> alternativo desaparece\u201d, detalla el investigador.<\/p>\n El ADN de las c\u00e9lulas de la piel se da\u00f1a en forma constante ante la incidencia de la radiaci\u00f3n ultravioleta. Si no tuvi\u00e9ramos una maquinaria reparadora en las mismas c\u00e9lulas, ser\u00eda imposible la vida, porque todo el tiempo la piel estar\u00eda generando tumores.<\/p>\n De hecho, hay enfermedades hereditarias en las que el ADN se repara mal o no se repara, y la consecuencia es el c\u00e1ncer de piel. Un ejemplo es el xeroderma pigmentoso, enfermedad causada por mutaciones en los genes involucrados en la reparaci\u00f3n celular.<\/p>\n La mayor\u00eda de los organismos vivos poseen enzimas reparadoras del ADN, pero muchos de ellos, como las bacterias, las plantas y los marsupiales (como los canguros), entre otros, poseen enzimas diferentes a las humanas, que, por ejemplo, reparan las lesiones con mayor rapidez.<\/p>\n En sus numerosos experimentos, los investigadores emplearon enzimas de plantas y marsupiales. \u201cMediante unos virus que expresan una prote\u00edna de una planta y otra de un marsupial, infectamos las c\u00e9lulas para reparar r\u00e1pidamente las lesiones en el ADN\u201d explica Luciana Giono, tambi\u00e9n autora del art\u00edculo de Cell Reports<\/em>, y dise\u00f1adora de la tapa de este n\u00famero. Y agrega: \u201cEsas enzimas, que se llaman fotoliasas<\/em>, tienen la ventaja de activarse con luz blanca\u201d.<\/p>\n El art\u00edculo tambi\u00e9n lo firman Nicol\u00e1s Nieto Moreno y Adri\u00e1n Cambindo Botto, tambi\u00e9n investigadores del IFIBYNE.<\/p>\n El trabajo se realiz\u00f3 con cultivos de c\u00e9lulas de piel humana, algunas de las cuales eran irradiadas con luz UV, otras con luz blanca, y un tercer grupo era mantenido en la oscuridad.<\/p>\n \u201cSi bien este hallazgo no tiene una aplicaci\u00f3n en el corto plazo, es importante para cualquier estudio acerca de la etiolog\u00eda del c\u00e1ncer de piel\u201d, asegura Kornblihtt, y prosigue: \u201cAdem\u00e1s, para producir una herramienta terap\u00e9utica, es fundamental conocer el mecanismo que la c\u00e9lula usa para responder al da\u00f1o solar\u201d.<\/p>\n Kornblihtt se refiri\u00f3 a las declaraciones recientes de funcionarios del gobierno de Cambiemos que reviven la dicotom\u00eda entre ciencia \u00fatil (la tecnolog\u00eda) y ciencia in\u00fatil, aquella que no apunta a un producto concreto. \u201cNo es ingenuo que se confunda la generaci\u00f3n de conocimiento con la de tecnolog\u00eda\u201d, dispara Kornblihtt, y se pregunta: \u201c\u00bfEso quiere decir que no tenemos que hacer investigaci\u00f3n de lo desconocido sino aplicaci\u00f3n de lo conocido?\u201d<\/p>\n La historia de la ciencia muestra numerosos ejemplos que confirman que la ciencia b\u00e1sica, sin hab\u00e9rselo propuesto, ha generado productos de gran valor que han cambiado la vida de las personas en forma contundente. \u201cUn ejemplo reciente es el sistema CRISPR\/Cas9, que permite editar genes. Esa investigaci\u00f3n se hizo para ver c\u00f3mo las bacterias se defend\u00edan del ataque externo, y ahora se convirti\u00f3 en la herramienta para modificar los genomas y curar enfermedades\u201d, ilustra el investigador.<\/p>\n Asimismo, no ser\u00eda posible el GPS sin la teor\u00eda de la relatividad de Einstein, aunque \u00e9ste jam\u00e1s se haya imaginado que surgir\u00eda esa aplicaci\u00f3n a partir de sus hip\u00f3tesis.<\/p>\n \u201cGenerar ese descreimiento en el prestigio que tiene la ciencia argentina es peligroso\u201d, concluye Kornblihtt.<\/p>\nMaquinaria reparadora<\/h4>\n
Prote\u00edna de marsupial<\/h4>\n
La ciencia y el \u201ccambio\u201d<\/h4>\n