{"id":15846,"date":"2017-07-13T06:35:00","date_gmt":"2017-07-13T09:35:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=15846"},"modified":"2017-07-03T19:43:02","modified_gmt":"2017-07-03T22:43:02","slug":"un-conjunto-de-microarns-regula-la-sensibilidad-al-dolor-y-la-respuesta-al-dolor-cronico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/2017\/07\/13\/un-conjunto-de-microarns-regula-la-sensibilidad-al-dolor-y-la-respuesta-al-dolor-cronico\/","title":{"rendered":"Un conjunto de microARNs regula la sensibilidad al dolor y la respuesta al dolor cr\u00f3nico"},"content":{"rendered":"<p>La percepci\u00f3n del dolor puede diferir entre personas, debido en parte a variaciones gen\u00e9ticas en las c\u00e9lulas sensoriales encargadas de percibir el dolor y transmitirlo hacia la m\u00e9dula espinal. Dentro de estas c\u00e9lulas sensoriales, tradicionalmente, se consideraba \u00a0que los nociceptores, especializados en percibir sensaciones potencialmente da\u00f1inas, eran las \u00fanicas capaces de trasmitir el dolor. As\u00ed, se pensaba que la acci\u00f3n de las c\u00e9lulas mecanorreceptoras, c\u00e9lulas sensoriales encargadas de percibir y transmitir est\u00edmulos mec\u00e1nicos m\u00e1s suaves, como la presi\u00f3n o el tacto, se limitaba a provocar respuestas indoloras o placenteras. El nuevo trabajo describe un mecanismo com\u00fan en los dos tipos de c\u00e9lulas sensoriales, <strong>mediado por microARNs, que controla la sensibilidad de ambas a los est\u00edmulos en diferentes contextos.<\/strong> Este mecanismo puede hacer que las c\u00e9lulas mecanorreceptoras, que en condiciones normales no deber\u00edan intervenir, env\u00eden tambi\u00e9n se\u00f1ales de percepci\u00f3n de dolor.<\/p>\n<p>Hasta el momento se sab\u00eda que los cambios en la expresi\u00f3n del <strong>cl\u00faster de microARNs miR-183<\/strong> en las neuronas sensoriales median procesos relacionados con el dolor cr\u00f3nico o la percepci\u00f3n de dolor ante est\u00edmulos indoloros o incluso placenteros, cuando existe dolor neurop\u00e1tico. Sin embargo, no se hab\u00eda caracterizado en profundidad el papel de estos microARNs en los distintos tipos celulares.<\/p>\n<p>En el estudio, los\u00a0 investigadores manipularon la expresi\u00f3n de los <strong>genes del cl\u00faster miR-183<\/strong> en diferentes modelos de dolor en rat\u00f3n y observaron que al reducir su expresi\u00f3n se incrementaba el umbral de sensibilidad tanto en los nociceptores como los mecanorreceptores.<\/p>\n<p>En condiciones de dolor nociceptivo basal, la deleci\u00f3n del cluster miR-186 aumentaba la sensibilidad a los est\u00edmulos mec\u00e1nicos de los nociceptores, as\u00ed como la respuesta generada. Por otra parte, en condiciones de dolor neurop\u00e1tico \u2013aquel generado por la presencia de da\u00f1os en el sistema nervioso- la disminuci\u00f3n de miR-186 aumentaba la respuesta al dolor de los mecanorreceptores, c\u00e9lulas que no deber\u00edan estar implicadas en el dolor en condiciones normales, y provocaba que un est\u00edmulo que no deber\u00eda ser doloroso lo fuera.<\/p>\n<p>El equipo descubri\u00f3 que el cluster miR-183 controla la expresi\u00f3n de m\u00e1s del 80% de los genes regulados en el dolor neurop\u00e1tico, entre ellos las subunidades \u03b12\u03b4-1 y \u03b12\u03b4-2 del canal de calcio. Cuando se produce una neuropat\u00eda, el cluster miR-183\/96\/182 es r\u00e1pidamente regulado y su expresi\u00f3n disminuida, al tiempo que se produce una sobreexpresi\u00f3n de los genes relacionados con el dolor. \u201cEl dolor neurop\u00e1tico es una condici\u00f3n compleja con muchos mecanismos subyacentes,\u201d se\u00f1ala Patrik Ernfors, investigador en el Instituto Karolinska. \u201cLo que es interesante de nuestro estudio es que podemos mostrar que la mol\u00e9cula de ARN controla la regulaci\u00f3n del 80% de los genes que se sabe que est\u00e1n implicados en el dolor neurop\u00e1tico. Mi esperanza es que un d\u00eda los f\u00e1rmacos basados en microARNs sean una posibilidad.\u201d<\/p>\n<p>Los investigadores observaron tambi\u00e9n que la gabapentina, f\u00e1rmaco utilizado a menudo contra el dolor, revert\u00eda los efectos de la disminuci\u00f3n de miR-183 por medio del bloqueo de la actividad de los canales de iones sobreexpresados en ausencia de miR-183.<\/p>\n<p>Aunque los resultados del trabajo fueron llevados a cabo principalmente en rat\u00f3n, estudios de expresi\u00f3n preliminares en muestras humanas apuntan a que ambas especies comparten los mecanismos implicados, lo que abre el camino a desarrollar modelos en rat\u00f3n para el rastreo de f\u00e1rmacos destinados a pacientes humanos.<\/p>\n<p>\u201cEs vital que entendamos los mecanismos que llevan al dolor cr\u00f3nico para poder descubrir nuevos m\u00e9todos de tratamiento,\u201d comenta Ernfors. El investigador a\u00f1ade que las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas se han concentrado en sustancias dirigidas a los receptores y canales de iones de las neuronas del dolor, pero los resultados del trabajo muestran que podr\u00edan haber estado enfocados en el tipo equivocado de neurona.<\/p>\n<p><strong>Investigaci\u00f3n original:<\/strong> Peng C, et al. <em>MiR-183 cluster scales mechanical pain sensitivity by regulating basal and neuropathic pain genes<\/em>. Science. 2017 Jun 1. doi: <a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1126\/science.aam7671\">http:\/\/dx.doi.org\/10.1126\/science.aam7671<\/a><\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/ki.se\/en\/news\/unexpected-mechanism-behind-chronic-nerve-pain\" target=\"_blank\"><em>Unexpected mechanism behind chronic nerve pain<\/em>.<\/a><\/p>\n<p><strong>Fuente:<\/strong> <a href=\"https:\/\/revistageneticamedica.com\/2017\/06\/30\/microarns-sensibilidad-dolor\/\" target=\"_blank\">Revista Gen\u00e9tica M\u00e9dica<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La percepci\u00f3n del dolor puede diferir entre personas, debido en parte a variaciones gen\u00e9ticas en las c\u00e9lulas sensoriales encargadas de percibir el dolor y transmitirlo hacia la m\u00e9dula espinal. Dentro de estas c\u00e9lulas sensoriales, tradicionalmente, se consideraba \u00a0que los nociceptores, especializados en percibir sensaciones potencialmente da\u00f1inas, eran las \u00fanicas capaces de trasmitir el dolor. 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