{"id":15965,"date":"2017-07-31T06:21:17","date_gmt":"2017-07-31T09:21:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=15965"},"modified":"2017-07-13T17:00:38","modified_gmt":"2017-07-13T20:00:38","slug":"nuevas-vacunas-personalizadas-contra-el-melanoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/2017\/07\/31\/nuevas-vacunas-personalizadas-contra-el-melanoma\/","title":{"rendered":"Nuevas vacunas personalizadas contra el melanoma"},"content":{"rendered":"<p>De forma natural los linfocitos T pueden reconocer fragmentos proteicos, conocidos como ant\u00edgenos, localizados en la membrana celular de las c\u00e9lulas tumorales y generar una respuesta inmunitaria dirigida a destruir estas c\u00e9lulas. Esta activaci\u00f3n natural, sin embargo,\u00a0 suele ser insuficiente para acabar con el tumor. Por esta raz\u00f3n, una de las estrategias m\u00e1s atractivas dentro de la\u00a0<strong>inmunoterapia<\/strong>\u00a0es\u00a0<strong>aumentar la respuesta de los linfocitos T<\/strong>\u00a0y su efectividad antitumoral mediante la vacunaci\u00f3n de los pacientes, directamente con ant\u00edgenos, o con los componentes necesarios para su producci\u00f3n.<\/p>\n<p>En el primero de los estudios, los investigadores secuenciaron el genoma de las c\u00e9lulas tumorales y las c\u00e9lulas normales de seis pacientes de melanoma cuyos tumores hab\u00edan sido eliminados por cirug\u00eda. El objetivo del equipo era detectar las mutaciones de las c\u00e9lulas tumorales que no estaban presentes en las normales y que adem\u00e1s, daban lugar a la producci\u00f3n de nuevos ant\u00edgenos. A continuaci\u00f3n, estimaron cu\u00e1les de estos neoant\u00edgenos podr\u00edan ser reconocidos por los linfocitos T para desencadenar una respuesta inmunitaria.<\/p>\n<p>Los investigadores crearon una\u00a0<strong>vacuna compuesta por un combinado de neoant\u00edgenos<\/strong>, que administraron a los pacientes. En ellos comprobaron que la vacuna induc\u00eda la activaci\u00f3n, tanto de los linfocitos T CD4+, como de los CD8+ y que \u00e9stas c\u00e9lulas eran capaces de reconocer las c\u00e9lulas tumorales. Los resultados del estudio son muy positivos: cuatro de los seis pacientes tratados no present\u00f3 recurrencia de la enfermedad 25 meses despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n y los otros dos pacientes, en los que los tumores hab\u00edan persistido, entraron en remisi\u00f3n al ser tratados tambi\u00e9n con terapia anti-PD1.<\/p>\n<p>\u201cEn c\u00e1ncer sab\u00edamos hace tiempo que cada tumor de un paciente es diferente,\u201d indica Catherine J Wu, investigadora en el\u00a0<em>Dana-Farber Cancer Institute<\/em>\u00a0y directora del trabajo. \u201cCon los \u00faltimos avances en tecnolog\u00eda, se est\u00e1 haciendo posible la creaci\u00f3n de una terapia dise\u00f1ada para atacar el tumor de un individuo.\u201d La investigadora a\u00f1ade que el trabajo proporciona una prueba de principio de que se puede producir una vacuna personal dise\u00f1ada frente al tumor de un paciente que genere respuestas muy espec\u00edficas frente al tumor despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n.<\/p>\n<p>En el segundo trabajo, dirigido por \u00d6zlem T\u00fcreci, los investigadores utilizan una aproximaci\u00f3n similar, en la que secuenciaron el genoma de las c\u00e9lulas tumorales y estimaron los neoant\u00edgenos producidos que podr\u00edan generar una respuesta inmunitaria. Sin embargo, en lugar de utilizar un combinado de neoant\u00edgenos como vacuna, lo que hicieron en este caso fue seleccionar 10 mutaciones de cada paciente y sintetizar una\u00a0<strong>vacuna de ARN totalmente personalizada<\/strong>\u00a0a cada uno.<\/p>\n<p>De los trece pacientes vacunados, ocho permanec\u00edan libres de tumores 23 meses despu\u00e9s. Adem\u00e1s, al igual que en el caso del trabajo de Wu y colaboradores, los pacientes que presentaron reca\u00eddas entraron en remisi\u00f3n al recibir tratamiento anti PD1. La \u00fanica excepci\u00f3n fue un paciente que presentaba una mutaci\u00f3n que imped\u00eda la expresi\u00f3n de prote\u00ednas implicadas en el reconocimiento de los ant\u00edgenos.<\/p>\n<p>La utilizaci\u00f3n de\u00a0<strong>vacunas de neoant\u00edgenos<\/strong>\u00a0(constituidas bien por combinaciones de neoant\u00edgenos o de los ARNs que contienen informaci\u00f3n para producirlos) resulta muy prometedora como tratamiento contra el c\u00e1ncer debido a que permite hacer frente a diversos aspectos de esta enfermedad. Por una parte, como pueden administrarse como combinaciones de m\u00faltiples neoant\u00edgenos,\u00a0<strong>estas vacunas no est\u00e1n dirigidas a una \u00fanica mutaci\u00f3n y reconocen diferentes tipos de c\u00e9lulas tumorales<\/strong>. Por otra parte,\u00a0<strong>la respuesta que generan est\u00e1 dirigida espec\u00edficamente contra las c\u00e9lulas tumorales<\/strong>, dejando intactas a las c\u00e9lulas sanas.<\/p>\n<p>Debido al reducido n\u00famero de pacientes que participaron en el estudio, los investigadores reconocen que ser\u00e1 necesario llevar a cabo nuevos ensayos con m\u00e1s pacientes para comprobar la eficacia de las vacunas y evaluar las posibles sinergias con otros tratamientos inmunoterap\u00e9uticos.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, habr\u00e1 que evaluar si la estrategia tambi\u00e9n funciona en otros tipos de c\u00e1ncer. Los investigadores de ambos estudios trabajaron con pacientes de melanoma, c\u00e1ncer de piel muy agresivo, caracterizado por la presencia de m\u00faltiples mutaciones aleatorias en el genoma de los melanocitos.\u00a0<strong>Tener m\u00e1s mutaciones en el genoma hace que las probabilidades de que se generen neoant\u00edgenos sean mayores.<\/strong>\u00a0Por esta raz\u00f3n, concluyen los investigadores, la vacunaci\u00f3n con neoant\u00edgenos tiene potencial para resultar efectiva en cualquier c\u00e1ncer que tenga un n\u00famero suficiente de mutaciones.<\/p>\n<h4>Referencias:<\/h4>\n<ul>\n<li>Ott PA, et al.\u00a0<em>An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma.<\/em>\u00a0Nature. 2017 Jul 5. doi:\u00a0<a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1038\/nature22991\">http:\/\/dx.doi.org\/10.1038\/nature22991<\/a><\/li>\n<li>Sahin U, et al.\u00a0<em>Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly-specific therapeutic immunity against cancer<\/em>. Nature. 2017 Jul 5. doi:\u00a0<a href=\"http:\/\/dx.doi.org\/10.1038\/nature23003\">http:\/\/dx.doi.org\/10.1038\/nature23003<\/a><\/li>\n<li><em>Personal neoantigen vaccine prompts strong anti-tumor response in patients, new study shows<\/em>.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.dana-farber.org\/Newsroom\/News-Releases\/personal-neoantigen-vaccine-prompts-strong-anti-tumor-response-in-patients-new-study-shows.aspx\">http:\/\/www.dana-farber.org\/Newsroom\/News-Releases\/personal-neoantigen-vaccine-prompts-strong-anti-tumor-response-in-patients-new-study-shows.aspx<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Fuente:<\/strong> <a href=\"https:\/\/revistageneticamedica.com\/2017\/07\/13\/vacunas-neoantigenos-melanoma\/\" target=\"_blank\">Revista Gen\u00e9tica M\u00e9dica<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>De forma natural los linfocitos T pueden reconocer fragmentos proteicos, conocidos como ant\u00edgenos, localizados en la membrana celular de las c\u00e9lulas tumorales y generar una respuesta inmunitaria dirigida a destruir estas c\u00e9lulas. 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