{"id":16525,"date":"2017-09-18T07:18:26","date_gmt":"2017-09-18T10:18:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=16525"},"modified":"2017-09-19T08:01:22","modified_gmt":"2017-09-19T11:01:22","slug":"mir-323-3p-circulante-es-un-biomarcador-de-cardiomiopatia-y-un-indicador-de-variabilidad-fenotipica-en-pacientes-de-ataxia-de-friedreich","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/2017\/09\/18\/mir-323-3p-circulante-es-un-biomarcador-de-cardiomiopatia-y-un-indicador-de-variabilidad-fenotipica-en-pacientes-de-ataxia-de-friedreich\/","title":{"rendered":"miR-323-3p circulante es un biomarcador de cardiomiopat\u00eda y un indicador de variabilidad fenot\u00edpica en pacientes de ataxia de Friedreich"},"content":{"rendered":"<p>A pesar de este \u00faltimo hecho, se considera una enfermedad rara o poco frecuente con un debut en la infancia y presenta una progresiva p\u00e9rdida de las neuronas sensitivas en el ganglio dorsal de la ra\u00edz y la columna posterior de la m\u00e9dula. Adem\u00e1s de presentar alteraciones en el sistema nervioso perif\u00e9rico (Harding, 1981; Pandolfo, 2009), el sistema nervioso central tambi\u00e9n est\u00e1 afectado, detectando alteraciones en el n\u00facleo dentado del cerebelo de estos pacientes (Koeppen, 2011). Al mismo tiempo de estas caracter\u00edsticas neurol\u00f3gicas, otras enfermedades concomitantes se han descrito en pacientes de FRDA. As\u00ed, los pacientes de FRDA pueden presentar, adem\u00e1s de mostrar las caracter\u00edsticas neurol\u00f3gicas, escoliosis, diabetes tipo II y cardiomiopat\u00eda hipertr\u00f3fica (Durr, 1996; Delatycki, 1999). Esta \u00faltima es la principal causa de muerte en pacientes de FRDA.\u00a0 El fenotipo observado en pacientes de FRDA est\u00e1 causado por una alteraci\u00f3n en el n\u00famero de repeticiones del trip\u00e9ptido guanina-adenina-adenina (GAA) en el primer intr\u00f3n del gen <em>FXN<\/em> que codifica para la prote\u00edna frataxina. En el caso de la ataxia de Friedreich las repeticiones fluct\u00faan entre 44 y 1700 y generan la disminuci\u00f3n de expresi\u00f3n de la prote\u00edna frataxina (Pandolfo, 2009; Sharma, 2004). La funci\u00f3n principal de frataxina no est\u00e1 claramente corroborada, sin embargo, esta prote\u00edna se ha visto implicada en diversas funciones como la de almacenaje de hierro o la formaci\u00f3n de los cl\u00fasteres hierro-azufre (Puccio, 2001; Rotig, 1997). Este tipo de ataxia, presenta diferencias en las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, as\u00ed como en la progresi\u00f3n de la enfermedad. Adem\u00e1s, la presencia de enfermedades concomitantes incrementa la complejidad de esta neuropat\u00eda, por lo que se est\u00e1 incrementando el estudio de posibles biomarcadores pron\u00f3stico de esta enfermedad. No obstante, no existen biomarcadores fiables que puedan estratificar los pacientes seg\u00fan su enfermedad\/es concomitante\/s (diabetes, escoliosis y cardiomiopat\u00eda hipertr\u00f3fica).<\/p>\n<p>Los microARNs (miARN) son peque\u00f1as secuencias de 22 nucle\u00f3tidos localizadas en regiones intrag\u00e9nicas y\/o intr\u00ednsecas de transcritos que codifican para prote\u00ednas. Tras su procesamiento por el complejo Drosha-DGCR8 (Gregory, 2004) y Dicer (Chantrel-Groussard, 2001), dos hebras complementarias se generan y una es incorporada al complejo de silenciamiento inducido de ARN (Bartel, 2004). Este complejo se une por complementariedad a la secuencia de ARN mensajero de la prote\u00edna diana controlando su degradaci\u00f3n, y por tanto los niveles de prote\u00edna. Estas peque\u00f1as mol\u00e9culas gen\u00f3micas han sido descritas como biomarcadores de diferentes enfermedades y ha sido descrita su implicaci\u00f3n en el desarrollo y correcto funcionamiento del sistema nervioso (Fiore, 2011). Por ello, el estudio de los perfiles de expresi\u00f3n de estos miARN puede proporcionar m\u00e1s conocimiento acerca de los mecanismos patol\u00f3gicos de las enfermedades neurodegenerativas adem\u00e1s de servir como biomarcadores de progresi\u00f3n de la enfermedad y monitorizaci\u00f3n de los tratamientos que se utilicen durante los ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n<p>En el an\u00e1lisis del miRNoma de las muestras de plasma encontramos siete miARN circulantes que tienen expresi\u00f3n diferencial entre pacientes de ataxia de Friedreich y sujetos control (hsa-miR-128-3p, hsa-miR-625-3p, hsa-miR-130b-5p, hsa-miR-151a-5p, hsa-miR-330-3p, hsa-miR-323a-3p, hsa-miR-142-3p). Adem\u00e1s, al realizar an\u00e1lisis para estratificar los pacientes encontramos que el mir-323a-3p presenta niveles m\u00e1s elevados en aquellos pacientes con cardiomiopat\u00eda hipertr\u00f3fica con una alta sensibilidad (88.9%) y una aceptable especificidad (62.5%). Este miARN puede ayudar a los cl\u00ednicos en la generaci\u00f3n de algoritmos que predigan la cardiomiopat\u00eda en este tipo de enfermos, contribuyendo a un diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico temprano previo a la detecci\u00f3n por procedimientos est\u00e1ndar.<\/p>\n<p><strong>Referencia<\/strong>: Seco-Cervera, M. et al. <em>Circulating miR-323-3p is a biomarker for cardiomyopathy and an indicator of phenotypic variability in Friedreich\u2019s ataxia patients<\/em>. Sci Rep. 2017 Jul 12;7(1):5237. <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5507909\/\">doi: 10.1038\/s41598-017-04996-9<\/a>.<\/p>\n<p><strong>Biograf\u00eda:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Bartel DP. <em>MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function<\/em>. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97.<\/li>\n<li>Chantrel-Groussard K, et al. <em>Disabled early recruitment of antioxidant defenses in Friedreich\u2019s ataxia<\/em>. Hum Mol Genet. 2001 Sep 15;10(19):2061-7.<\/li>\n<li>Delatycki MB, et al. <em>Clinical and genetic study of\u00a0 Friedreich ataxia in an Australian population<\/em>. Am J Med Genet. 1999 Nov 19;87(2):168-74.<\/li>\n<li>D\u00fcrr A, et al. <em>Clinical and genetic abnormalities in patients with Friedreich\u2019s ataxia<\/em>. N Engl J Med. 1996 Oct 17;335(16):1169-75.<\/li>\n<li>Fiore R, et al. <em>MicroRNA function in the nervous system<\/em>. Prog Mol Biol Transl Sci. 2011;102:47-100. doi: 10.1016\/B978-0-12-415795-8.00004-0<\/li>\n<li>Gregory RI, et al. <em>The Microprocessor complex mediates the genesis of microRNAs<\/em>. Nature. 2004 Nov 11;432(7014):235-40.<\/li>\n<li>Harding AE. <em>Friedreich\u2019s ataxia: a clinical and genetic study of 90 families with an analysis of early diagnostic criteria and intrafamilial clustering of clinical features<\/em>. Brain. 1981 Sep;104(3):589-620.<\/li>\n<li>Koeppen AH. <em>Friedreich\u2019s ataxia: pathology, pathogenesis, and molecular genetics<\/em>. J Neurol Sci. 2011 Apr 15;303(1-2):1-12.doi: 10.1016\/j.jns.2011.01.010<\/li>\n<li>Pandolfo M. <em>Friedreich ataxia: the clinical picture.<\/em> J Neurol. 2009 Mar;256 Suppl 1:3-8.doi: 10.1007\/s00415-009-1002-3.<\/li>\n<li>Puccio H, et al. <em>Mouse models for Friedreich ataxia exhibit cardiomyopathy, sensory nerve defect and Fe-S enzyme deficiency followed by intramitochondrial iron deposits<\/em>. Nat Genet. 2001 Feb;27(2):181-6<\/li>\n<li>R\u00f6tig A, et al. <em>Aconitase and mitochondrial iron-sulphur protein deficiency in Friedreich ataxia<\/em>. Nat Genet. 1997 Oct;17(2):215-7.<\/li>\n<li>Sharma R, et al. <em>Friedreich ataxia in carriers of unstable borderline GAA triplet-repeat alleles.<\/em> Ann Neurol. 2004 Dec;56(6):898-901.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Fuente: <\/strong><a href=\"https:\/\/revistageneticamedica.com\/2017\/08\/07\/biomarcador-de-cardiomiopatia\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Revista Gen\u00e9tica M\u00e9dica<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A pesar de este \u00faltimo hecho, se considera una enfermedad rara o poco frecuente con un debut en la infancia y presenta una progresiva p\u00e9rdida de las neuronas sensitivas en el ganglio dorsal de la ra\u00edz y la columna posterior de la m\u00e9dula. 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