{"id":16724,"date":"2017-09-04T18:33:40","date_gmt":"2017-09-04T21:33:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=16724"},"modified":"2017-09-04T18:33:40","modified_gmt":"2017-09-04T21:33:40","slug":"los-genes-esenciales-para-la-efectividad-de-la-inmunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/2017\/09\/04\/los-genes-esenciales-para-la-efectividad-de-la-inmunoterapia\/","title":{"rendered":"Los genes esenciales para la efectividad de la inmunoterapia"},"content":{"rendered":"<p>La efectividad de la <strong>inmunoterapia<\/strong> puede verse comprometida cuando la funci\u00f3n de las <strong>c\u00e9lulas inmunitarias<\/strong> responsables de atacar y eliminar a las c\u00e9lulas tumorales no es la adecuada. En ocasiones, las c\u00e9lulas tumorales pueden presentar mutaciones que las hacen invisibles al sistema inmunitario o que previenen la muerte celular inducida por los linfocitos T encargados de destruirlas. Identificar este tipo de mutaciones es clave para conocer los mecanismos utilizados por las c\u00e9lulas tumorales para evadir al sistema inmunitario y poder desarrollar tratamientos que evadan estos procesos.<\/p>\n<p>Con el objetivo de detectar qu\u00e9 genes y microARNs deben estar activos en las c\u00e9lulas tumorales para favorecer que los linfocitos puedan eliminarlas, un estudio dirigido por el\u00a0<strong><em>National Cancer Institute<\/em>\u00a0<\/strong>ha llevado a cabo un extenso rastreo en el que estudiaron en paralelo el efecto de la inactivaci\u00f3n de cada uno de los genes y microARNs del genoma.<\/p>\n<p>En una l\u00ednea celular tumoral de melanoma los investigadores utilizaron el <strong>sistema CRISPR-Cas9<\/strong> para introducir sistem\u00e1ticamente mutaciones en cada <strong>gen codificante<\/strong> de prote\u00ednas o <strong>microARNs<\/strong> del <strong>genoma humano<\/strong>. A continuaci\u00f3n, el equipo evalu\u00f3 si las c\u00e9lulas de melanoma modificadas respond\u00edan a la acci\u00f3n de los linfocitos T.<\/p>\n<p>Dentro del conjunto de genes identificados como necesarios para que el sistema inmunitario mediado por<strong> linfocitos T<\/strong> sea efectivo contra las c\u00e9lulas tumorales, los investigadores observaron un enriquecimiento en genes que intervienen en la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos a los linfocitos T -proceso necesario para que las c\u00e9lulas inmunitarias reconozcan elementos contra los que actuar- y genes que participan en la ruta de se\u00f1alizaci\u00f3n del <strong>interfer\u00f3n g<\/strong>.<\/p>\n<p>A continuaci\u00f3n, el equipo valid\u00f3 en diferentes tipos celulares 17 de los genes identificados.\u00a0 De este modo, encontraron que mutaciones en 15 de ellos dan lugar a resistencia a la muerte celular mediada por linfocitos T. Entre ellos se encuentra el <strong>gen\u00a0<em>APLNR<\/em>,<\/strong> que codifica para un receptor denominado <strong>apelina<\/strong>, alterado en diferentes tipos de c\u00e1ncer. Mediante estudios funcionales, los investigadores encontraron que la p\u00e9rdida de actividad de APLNR reduce la eficacia de la inmunoterapia y caracterizaron varios componentes de la ruta molecular en la que interviene.<\/p>\n<p>Los resultados del trabajo se\u00f1alan que la <strong>p\u00e9rdida de genes necesarios para la funci\u00f3n de los linfocitos T est\u00e1 relacionada con la resistencia o falta de respuesta al c\u00e1ncer de la inmunoterapia<\/strong> y proporcionan una lista de genes cuya actividad puede estar implicada en por qu\u00e9 muchos de los pacientes tratados con inmunoterapia son resistentes o desarrollan resistencia a este tratamiento, como han mostrado diferentes\u00a0 ensayos cl\u00ednicos recientes.<\/p>\n<p>\u201cUna evaluaci\u00f3n y validaci\u00f3n detallada de las mutaciones en estos genes en pacientes resistentes a la inmunoterapia podr\u00eda permitir la identificaci\u00f3n de nuevos mecanismos de escape al sistema inmunitario y acelerar el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos que eviten estos mecanismos,\u201d concluyen los autores del trabajo.<\/p>\n<p>\u201cSi podemos entender realmente los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia, podr\u00edamos ser capaces de desarrollar nuevos f\u00e1rmacos,\u201d se\u00f1ala Nicholas Restifo, director del proyecto. \u201cDe hecho, en el futuro este conocimiento podr\u00eda acelerar el desarrollo de una nueva categor\u00eda de f\u00e1rmacos que puedan sortear estos mecanismos de escape de las c\u00e9lulas tumorales y ayuden a que los pacientes experimenten respuestas completas.\u201d<\/p>\n<p><strong>Referencia:<\/strong>\u00a0Patel SJ, et al<em>.\u00a0<\/em><em>Identification of essential genes for cancer immunotherapy<\/em>. Nature. 2017 Aug 7. doi: 10.1038\/nature23477.<\/p>\n<p><strong>Art\u00edculo en ingl\u00e9s:<\/strong>\u00a0<a href=\"https:\/\/www.cancer.gov\/news-events\/press-releases\/2017\/immunotherapy-genes-study\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><em>NCI study identifies essential genes for cancer immunotherapy<\/em><\/a>.<\/p>\n<p><strong>Fuente: <\/strong><a href=\"https:\/\/revistageneticamedica.com\/2017\/09\/04\/genes-inmunoterapia\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Revista Gen\u00e9tica M\u00e9dica<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La efectividad de la inmunoterapia puede verse comprometida cuando la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias responsables de atacar y eliminar a las c\u00e9lulas tumorales no es la adecuada. 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