Mauricio Menacho M\u00e1rquez, investigador adjunto de CONICET y Vicedirector del Instituto para el Descubrimiento de F\u00e1rmacos de Rosario (IIDEFAR, CONICET-UNR) y del Max Planck Rosario, en colaboraci\u00f3n con el\u00a0Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de C\u00e1ncer (CIBERONC), a trav\u00e9s del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Salamanca (CIC), particip\u00f3 del descubrimiento de un gen que, dependiendo del tipo de c\u00e1ncer, puede actuar como promotor o supresor de la formaci\u00f3n de tumores.<\/p>\n
El trabajo de investigaci\u00f3n del grupo dirigido por el doctor Xos\u00e9 Bustelo, del cual ha participado Menacho M\u00e1rquez, es el fruto de varios a\u00f1os de trabajo conjunto de un equipo interdisciplinario que pudo detectar c\u00f3mo la prote\u00edna\u00a0VAV1<\/strong>\u00a0act\u00faa como un supresor de tumores en un c\u00e1ncer de c\u00e9lulas de la sangre conocido como LLTA-A.<\/p>\n El gen VAV1, habitualmente implicado en la formaci\u00f3n de una amplia gama de tumores, puede tambi\u00e9n ejercer un papel cr\u00edtico en la supresi\u00f3n de algunos tipos espec\u00edficos de leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocitos T. \u201cEsta leucemia es el c\u00e1ncer pedi\u00e1trico m\u00e1s frecuente y, todav\u00eda hoy, tiene muchos retos para un diagn\u00f3stico y tratamiento adecuados\u201d, se\u00f1ala Menacho M\u00e1rquez. A partir de estos conocimientos de ciencia b\u00e1sica, se podr\u00e1 pensar, en un futuro en la creaci\u00f3n de nuevos medicamentos, y al respecto Bustelo subraya \u201ceste hallazgo abre la puerta para el dise\u00f1o estrat\u00e9gico de f\u00e1rmacos\u201d.<\/p>\n Los linfocitos T son c\u00e9lulas del sistema inmune que tienen por funci\u00f3n el reconocimiento y destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas de nuestros \u00f3rganos que se han convertido en cancerosas o que han sido infectadas por virus u otros pat\u00f3genos. Tambi\u00e9n est\u00e1n a cargo de la regulaci\u00f3n de otras c\u00e9lulas del sistema inmune implicadas en la destrucci\u00f3n de cualquier agente externo que invada nuestro organismo, como pueden ser productos qu\u00edmicos o bacterias.<\/p>\n Pese a estas funciones positivas, los linfocitos T sufren en algunos casos alteraciones gen\u00e9ticas que los hacen pasar de agentes protectores a c\u00e9lulas malignas causantes de tumores. Uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s frecuentes que se originan a partir de estas c\u00e9lulas es la denominada leucemia linfobl\u00e1stica aguda de linfocitos T (LLA-T).<\/p>\n La formaci\u00f3n del c\u00e1ncer tipo LLA-T, al igual que en muchos otros tipos de c\u00e1ncer, est\u00e1 causada por la acumulaci\u00f3n de m\u00faltiples alteraciones gen\u00e9ticas. Estas alteraciones, denominadas mutaciones, causan la activaci\u00f3n de genes que act\u00faan como \u201caceleradores\u201d de la malignizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas y, al mismo tiempo, la inactivaci\u00f3n de otros genes que act\u00faan como \u201cfrenos\u201d del proceso tumorig\u00e9nico. Estos \u00faltimos genes frenan el crecimiento de las c\u00e9lulas que han sufrido alteraciones gen\u00e9ticas o, alternativamente, inducen la muerte de las mismas a trav\u00e9s de un mecanismo conocido como \u201csuicidio celular\u201d. El Dr. Menacho M\u00e1rquez resalt\u00f3 que la identificaci\u00f3n cient\u00edfica de estos procesos es clave para el avance hacia la investigaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n A trav\u00e9s del conocimiento de las alteraciones gen\u00e9ticas en los linfocitos se pueden desarrollar terapias adecuadas que permitan la eliminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas. El reciente trabajo, que implica la extensi\u00f3n de las acciones internacionales del IIDEFAR y Max Planck Rosario al \u00e1mbito de la oncolog\u00eda molecular traslacional, ha logrado identificar un gen que act\u00faa como freno clave en la formaci\u00f3n de este tipo de leucemia. Mediante el uso de ratones modificados gen\u00e9ticamente demostraron que VAV1 se presenta como uno de los genes supresores que evitan la formaci\u00f3n de estos tumores. Al mismo tiempo, los cient\u00edficos lograron establecer cu\u00e1l es el mecanismo molecular que interviene en este proceso. Por lo cual, \u201ceste avance es estrat\u00e9gico en varios sentidos\u201d, indic\u00f3 el Dr. Menacho M\u00e1rquez.<\/p>\n Este mecanismo se basa en controlar los niveles de una prote\u00edna que act\u00faa como acelerador en la formaci\u00f3n de estos tumores. El hallazgo da cuenta de c\u00f3mo un complejo proteico detiene un importante factor en el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales (ICN1) hasta lograr que eventualmente \u00e9stas se mueran.<\/p>\n De esta manera, la ciencia b\u00e1sica tiende un puente hacia el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos que sirvan para inactivar o activar las funciones protumorales y antitumorales ejercidas por este gen. \u201cLos avances cient\u00edficos del laboratorio proporcionan informaci\u00f3n \u00fatil para la selecci\u00f3n racionalizada y el desarrollo de nuevas terapias que permitan abordar de forma efectiva un problema de relevancia biol\u00f3gica y cl\u00ednica, de manera que nuestros avances son piezas claves para el futuro de la humanidad\u201d, puntualiz\u00f3 el Menacho M\u00e1rquez.<\/p>\n EL DR. MAURICIO MENACHO M\u00c1RQUEZ DESARROLLA SUS ACTIVIDADES CIENT\u00cdFICAS EN EL INSTITUTO DE INVESTIGACIONES PARA EL DESCUBRIMIENTO DE F\u00c1RMACOS DE ROSARIO (IIDEFAR, CONICET-UNR) Y EL LABORATORIO MAX PLANCK DE BIOLOG\u00cdA ESTRUCTURA, QU\u00cdMICA Y BIOF\u00cdSICA MOLECULAR DE ROSARIO (LMPBIOR, UNR-MPIBPC), DONDE SE DESEMPE\u00d1A COMO JEFE DEL \u00c1REA DE BIOLOG\u00cdA MOLECULAR Y CELULAR Y COMO VICEDIRECTOR. SUS PRINCIPALES L\u00cdNEAS DE INVESTIGACI\u00d3N SON EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LAS PROTEINAS VAV EN PROCESOS CELULARES DE MIGRACI\u00d3N, ADHESI\u00d3N Y DIFERENCIACI\u00d3N ASOCIADOS A C\u00c1NCER, Y LA CARACTERIZACI\u00d3N DEL PAPEL DE SINUCLEINAS EN DISTINTOS TIPOS TUMORALES. ESTA \u00daLTIMA L\u00cdNEA DE INVESTIGACI\u00d3N PROPONE EXPLORAR LA RELACI\u00d3N ENTRE C\u00c1NCER Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, CONSTITUY\u00c9NDOSE COMO UNA DE LAS L\u00cdNEAS DE INVESTIGACI\u00d3N DE FRONTERA QUE SE DESARROLLAN EN EL INSTITUTO.<\/p>\n