La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud prendi\u00f3 la alarma: para 2050, se prev\u00e9 que la mayor causa de muerte a nivel mundial sean las bacterias multirresistentes: microorganismos capaces de degradar a distintos tipos de antibi\u00f3ticos, con diversos blancos de acci\u00f3n.<\/p>\n
Un equipo del Instituto de Biolog\u00eda Molecular y Celular de Rosario (IBR-CONICET), dirigido por el Dr. Alejandro Vila, se hizo eco de este desaf\u00edo contrarreloj y se propuso estudiar los mecanismos de resistencia a los carbapenemes, la clase de antibi\u00f3ticos \u03b2-lact\u00e1micos que actualmente se usa como \u00faltimo recurso para el tratamiento de infecciones causadas por \u201csuperbacterias\u201d. \u00bfLa misi\u00f3n? Desarrollar compuestos m\u00e1s eficaces frente a distintas especies bacterianas.<\/p>\n
El problema es que algunas \u201csuperbacterias\u201d ya han adquirido resistencia a los\u00a0carbapenemes<\/em>. Las bacterias resistentes a compuestos \u03b2-lact\u00e1micos producen una prote\u00edna, la beta-lactamasa, que destruye el antibi\u00f3tico, degrad\u00e1ndolo.<\/p>\n Dentro de estas prote\u00ednas hay distintas clases de enzimas, entre ellas, las metalo-beta-lactamasas (MBLs), capaces de destruir a los\u00a0carbapenemes<\/em>\u00a0y para las que todav\u00eda no existen inhibidores que se puedan usar cl\u00ednicamente.<\/p>\n Como las MBLs tienen muchas variantes, se cre\u00eda que un \u00fanico compuesto no podr\u00eda bloquearlas a todas. Luego de ocho a\u00f1os de estudio, los investigadores encontraron la clave: descubrieron que todas poseen un mismo mecanismo qu\u00edmico, un id\u00e9ntico \u201cmodus operandi\u201d, para degradar al antibi\u00f3tico.<\/p>\n \u201cCon este hallazgo creemos que, si un paciente se infecta con una bacteria que contiene estas enzimas, no se necesitar\u00eda determinar a priori con cu\u00e1les de ellas cuenta: una \u00fanica combinaci\u00f3n de antibi\u00f3tico inhibidor podr\u00eda tratar a todas\u201d, explica la Doctora Leticia Llarrull, co-directora del equipo, a Agencia CTyS-UNLaM.<\/p>\n Los investigadores se valieron de una combinaci\u00f3n de t\u00e9cnicas de biotecnolog\u00eda, bioqu\u00edmica, qu\u00edmica computacional y biof\u00edsica para observar c\u00f3mo es la reacci\u00f3n qu\u00edmica que se produce cuando el antibi\u00f3tico se enfrenta con la prote\u00edna MBL y es procesado por ella. \u201cLo que identificamos es un punto intermedio, en el interior de la prote\u00edna, entre que el antibi\u00f3tico est\u00e1 en su forma intacta y pasa a estar en su forma hidrolizada (destruida)\u201d, precisa la experta.<\/p>\n Para detectar ese intermediario, mezclaron el antibi\u00f3tico con la enzima en solo dos milisegundos, a temperaturas muy bajas para desacelerar la reacci\u00f3n e irradiaron la mezcla con luz visible y con rayos X para observar lo que ocurr\u00eda dentro de la prote\u00edna.<\/p>\n Este conocimiento de c\u00f3mo es el mecanismo qu\u00edmico empleado por las MBLs para destruir a los\u00a0carbapenemes<\/em>\u00a0es el punto de partida para dise\u00f1ar racionalmente compuestos que puedan bloquear la acci\u00f3n de estas enzimas. El objetivo es atacar espec\u00edficamente los mecanismos de reacci\u00f3n de estas enzimas, volviendo a las superbacterias nuevamente susceptibles a\u00a0carbapenemes<\/em>.<\/p>\n De hecho, el grupo ya est\u00e1 trabajando, en conjunto con investigadores de Uruguay, Estados Unidos e Inglaterra, en el mejoramiento de una primera familia de compuestos inhibidores de estas enzimas, de potencia moderada, mediante modificaciones qu\u00edmicas, para volverlos m\u00e1s potentes y poder as\u00ed en un futuro, si se prueba su eficacia y seguridad, reducir las dosis necesarias para tratar las infecciones.<\/p>\n Seg\u00fan Llarrull, reducir los riesgos por las superbacterias no solo depende de la investigaci\u00f3n y de la industria farmac\u00e9utica. La revisi\u00f3n de las pr\u00e1cticas de sanidad en los hospitales, el desarrollo y empleo de t\u00e9cnicas r\u00e1pidas de identificaci\u00f3n de bacterias y del tipo de resistencia, y la prescripci\u00f3n correcta de tratamientos con antibi\u00f3ticos, as\u00ed como la toma del antibi\u00f3tico completando el tiempo indicado (aun cuando los s\u00edntomas hayan desaparecido), son factores clave para evitar la proliferaci\u00f3n de resistencias.<\/p>\n \u201cEs necesario buscar m\u00e9todos de diagn\u00f3stico m\u00e1s eficaces para detectar r\u00e1pidamente con qu\u00e9 bacteria se est\u00e1 enfrentando cada paciente\u201d, sostiene y explica que, cuando no se realiza un antibiograma antes de suministrar un antibi\u00f3tico y se indica un antibi\u00f3tico de amplio espectro para una infecci\u00f3n que se puede tratar con compuestos m\u00e1s antiguos, como la penicilina, se corre el riesgo de que, en ese paciente, otras bacterias puedan adquirir resistencia a la droga m\u00e1s potente, que deber\u00eda reservarse como \u00faltimo recurso.<\/p>\n La experta resalt\u00f3 la importancia de fomentar inversiones en este tipo de investigaciones porque es una problem\u00e1tica grave que compromete el futuro y requiere de prontas respuestas. En este caso, nuevos f\u00e1rmacos m\u00e1s especializados.<\/p>\n El equipo se completa con la Dra. Mar\u00eda Natalia Lisa, la Lic. Antonela Palacios, Mariano Gonz\u00e1lez (quienes desarrollaron su trabajo de tesis doctoral en el IBR), Diego Moreno (Instituto de Qu\u00edmica de Rosario, IQUIR), en colaboraci\u00f3n con cient\u00edficos de Estados Unidos y Reino Unido.<\/p>\nEl estudio<\/h4>\n
Una batalla colectiva<\/h3>\n