Si bien hoy en d\u00eda la epidemia causada por el virus de Zika es concebida como un desaf\u00edo de salud p\u00fablica a largo plazo, en 2016 la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud la declar\u00f3 como una \u201cemergencia de salud p\u00fablica de preocupaci\u00f3n internacional\u201d, en especial por causar lo que se conoce como s\u00edndrome cong\u00e9nito por Zika, que incluye la microcefalia (desarrollo irregular del cerebro) y otras alteraciones neurol\u00f3gicas durante la gestaci\u00f3n y en los reci\u00e9n nacidos.<\/p>\n
Los mecanismos de transmisi\u00f3n y replicaci\u00f3n intrauterina del virus de Zika y su presencia en los cerebros y placentas fetales son poco conocidos. Sin embargo, un estudio internacional \u2013 publicado en la prestigiosa revista CELL \u2013 en el que participa una cient\u00edfica de la fundaci\u00f3n Instituto Leloir, describe un mecanismo que explicar\u00eda por qu\u00e9 el virus provoca microcefalia.<\/p>\n
\u201cNuestros hallazgos aportan una posible explicaci\u00f3n a las malformaciones cong\u00e9nitas causadas por este virus en reci\u00e9n nacidos\u201d, afirma una de las autoras del estudio, la doctora Andrea Gamarnik, jefa del Laboratorio de Virolog\u00eda Molecular de la FIL e investigadora del CONICET.<\/p>\n
En este trabajo se elabor\u00f3 un minucioso mapa de las interacciones entre las prote\u00ednas del virus de Zika y las prote\u00ednas de c\u00e9lulas humanas y de mosquitos. El an\u00e1lisis de la informaci\u00f3n obtenida fue revelador. Los investigadores comprobaron que la prote\u00edna NS4A del virus de Zika (cuyo papel es participar de la replicaci\u00f3n del genoma viral en las c\u00e9lulas que infecta) interact\u00faa de manera \u00edntima con la prote\u00edna ANKLE2 que est\u00e1 presente en humanos y mosquitos y cumple un papel muy importante en el desarrollo cerebral. \u201cAl parecer la prote\u00edna del virus de Zika inhibe la funci\u00f3n de ANKLE2. Este mecanismo podr\u00eda estar relacionado con el desarrollo de la microcefalia\u201d, destaca la cient\u00edfica de la FIL. Y agrega: \u201cEste resultado es altamente relevante debido a que hay estudios previos que vinculan una mutaci\u00f3n en el gen ANKLE2 con cuadros de microcefalia hereditaria y defectos en el desarrollo del cerebro en humanos\u201d.<\/p>\n
Para confirmar esta informaci\u00f3n, los autores del estudio realizaron experimentos adicionales, empleando un modelo de moscas Drosophila<\/em> para demostrar que la prote\u00edna NS4A del virus de Zika alteraba la prote\u00edna ANKLE 2 causando microcefalia en las moscas.<\/p>\n \u201cLa informaci\u00f3n molecular que surge de estudios realizados en estos insectos es muy importante para comprender lo que ocurre en patolog\u00edas humanas. El 75% de los genes asociados con enfermedades gen\u00e9ticas o c\u00e1ncer en humanos tienen su contraparte en el genoma de Drosophila\u201d, indica Gamarnik. Y agrega: \u201cNuestro trabajo aporta una enorme cantidad de informaci\u00f3n que puede ser aplicada para el desarrollo de antivirales contra el Zika y tambi\u00e9n para entender las bases moleculares de las patolog\u00edas que causa\u201d. En el mismo estudio, los cient\u00edficos presentan los resultados de un mapa de redes complejas de interacciones proteicas entre los virus de Dengue con c\u00e9lulas humanas y de mosquito. En esta parte del trabajo, los investigadores descubrieron que la prote\u00edna NS4A del virus del dengue \u201csecuestra\u201d la prote\u00edna humana y de mosquito \u201cSEC61\u201d y la usa para multiplicarse durante la infecci\u00f3n. Krogan y su equipo emplearon un compuesto que inhibe SEC61 y lograron frenar la replicaci\u00f3n viral en c\u00e9lulas humanas y mosquitos. En este sentido Gamarnik afirm\u00f3 que \u201cel inhibidor de Sec61 es un potencial candidato para antiviral\u201d.<\/p>\n Asimismo los investigadores descubrieron que la prote\u00edna NS5, presente en los virus de Zika y del dengue, bloquea la prote\u00edna humana llamada PAF1C que regula los genes de respuesta inmunitaria en la c\u00e9lula. De este modo los pat\u00f3genos se reproducen de manera m\u00e1s r\u00e1pida.<\/p>\n \u201cEste trabajo identific\u00f3 blancos terap\u00e9uticos para el desarrollo futuro de antivirales y aporta bases moleculares sobre las patolog\u00edas causadas por los virus del Dengue y de Zika, dos infecciones presentes tanto en nuestra regi\u00f3n como a nivel global\u201d, afirma Gamarnik quien fue galardonada en 2016 con el Premio internacional L\u2019Or\u00e9al-UNESCO \u201cPor las Mujeres en la Ciencia\u201d.<\/p>\n Estos estudios son el fruto de un trabajo colaborativo que llev\u00f3 m\u00e1s de tres a\u00f1os donde participaron investigadores de cinco centros de distintos pa\u00edses. El l\u00edder de los hallazgos descritos en Cell es el doctor Nevan Krogan, director del Instituto de Biociencias Cuantitativas, que depende de la Universidad de California en San Francisco (UCSF), en Estados Unidos, y la primera autora es la doctora Priya Shah, de la UCSF.<\/p>\n En este marco de colaboraci\u00f3n, en 2016 la revista \u201cPLOS PATHOGENS\u201d public\u00f3 un trabajo liderado por Gamarnik \u2013 firmado tambi\u00e9n por Krogan, Shah, Anabella Srebrow del Instituto de Fisiolog\u00eda, Biolog\u00eda Molecular y Neurociencias (IFIBYNE, CONICET-UBA) y otros colegas \u2013 que describe mecanismos a trav\u00e9s de los cuales el virus del dengue interfiere con la maquinaria de splicing \u2013 crucial para la expresi\u00f3n de los genes en las c\u00e9lulas humanas \u2013 y la utiliza para reducir su respuesta de defensa antiviral.<\/p>\n Del avance publicado en Cell<\/em> tambi\u00e9n participaron otros integrantes del grupo de Krogan, cient\u00edficos de la Facultad Icahn de Medicina en Mount Sinai, del Baylor College of Medicine, de la Universidad de Pensilvania, del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes, en Estados Unidos, y de la Universidad Monash de Malasia.<\/p>\n
\nVirus de Dengue<\/p>\n