La enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica es un problema de salud importante que afecta a m\u00e1s de cuatro millones de personas y causa m\u00e1s de 40.000 muertes al a\u00f1o, solo en los Estados Unidos. A menudo permanece sin diagnosticar durante muchos a\u00f1os hasta que aparecen manifestaciones claras de enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica y la lesi\u00f3n hep\u00e1tica ya ha alcanzado proporciones catastr\u00f3ficas.<\/p>
Los pacientes adultos que padecen una enfermedad hep\u00e1tica inexplicable representan una poblaci\u00f3n poco estudiada e insuficientemente atendida y, adem\u00e1s, el uso de la secuenciaci\u00f3n de todo el exoma (WES, por sus siglas en ingl\u00e9s) para diagnosticar la enfermedad, sigue siendo poco estudiado.<\/p>
Para corregir esta deficiencia, los investigadores de la facultad de medicina de Yale (Nueva Haven, CT, EUA) realizaron una WES y una fenotipificaci\u00f3n profunda de 19 pacientes adultos no relacionados con enfermedad hep\u00e1tica idiop\u00e1tica despu\u00e9s de un estudio convencional ambiguo realizado por un hepat\u00f3logo. La WES es una t\u00e9cnica para secuenciar todos los aproximadamente 20.000 genes humanos que codifican prote\u00ednas. Es adecuado tanto para uso cl\u00ednico como para estudios de investigaci\u00f3n traslacional.<\/p>
Los investigadores informaron que en cinco casos, el an\u00e1lisis gen\u00f3mico condujo al diagn\u00f3stico y al tratamiento y manejo informado de la enfermedad. Por ejemplo, en un caso, el diagn\u00f3stico molecular permiti\u00f3 que los m\u00e9dicos iniciaran una terapia de reemplazo de leptina que restaur\u00f3 la funci\u00f3n hep\u00e1tica y disminuy\u00f3 los requerimientos diarios de insulina. En dos de los casos, un trastorno mitocondrial debido a una variante pat\u00f3gena homocig\u00f3tica permiti\u00f3 el inicio de medidas preventivas de la enfermedad, incluida la suplementaci\u00f3n con antioxidantes.<\/p>
\u201cEste estudio proporciona evidencia de que un subconjunto de pacientes adultos que padecen una enfermedad hep\u00e1tica de etiolog\u00eda indeterminada con o sin otras comorbilidades albergan un trastorno mendeliano subyacente, que puede no ser reconocido durante toda su infancia hasta que se realicen pruebas gen\u00e9ticas\u201d, dijo la autora principal, la Dra. Silvia Vilarinho, profesora asistente de medicina y patolog\u00eda en la facultad de medicina de Yale. \u201cNuestros datos resaltan la importancia de usar WES en la investigaci\u00f3n de una enfermedad hep\u00e1tica de causa desconocida para que podamos comenzar a desarrollar una comprensi\u00f3n de qu\u00e9 presentaciones cl\u00ednicas o enfermedades son gen\u00e9ticas y pueden permanecer sin diagn\u00f3stico hasta la edad adulta\u201d.<\/p>
\u201cLos avances en la gen\u00f3mica humana a trav\u00e9s de la tecnolog\u00eda de secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n han creado una oportunidad sin precedentes para la investigaci\u00f3n gen\u00e9tica y el diagn\u00f3stico cl\u00ednico\u201d, dijo la Dra. Vilarinho. \u201cSin embargo, hasta la fecha, la mayor\u00eda de los estudios que investigan el uso de tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n en el diagn\u00f3stico y la atenci\u00f3n m\u00e9dica personalizada, se han realizado en pacientes pedi\u00e1tricos o con c\u00e1ncer. La utilidad cl\u00ednica de estos m\u00e9todos para un espectro m\u00e1s amplio de enfermedades en adultos se mantiene poco estudiada\u201d.<\/p>