Una prote\u00edna llamada placofilina-1(PKP1) act\u00faa promoviendo el desarrollo en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, seg\u00fan han descubierto investigadores de la Universidad de Granada (UGR) y que se ha publicado en Oncogene. <\/p>
Hasta ahora, las funciones de la placofilina-1 en el c\u00e1ncer eran poco conocidas, pero se sab\u00edan bien las funciones que desarrolla el producto de este gen en la piel, donde forma parte de unas estructuras llamadas desmosomas, que sirven para aportar resistencia y cohesi\u00f3n de la piel.<\/p>
La importancia de los desmosomas es bien conocida porque las personas que tienen alteradas estas estructuras presentan problemas severos en la piel. De hecho, las personas con mutaciones en PKP1 desarrollan una enfermedad llamada epiderm\u00f3lisis ampollosa simple, caracterizada por tener la piel muy sensible y sufrir con extrema facilidad erosiones y ampollas.<\/p>
\u201cSe desconoc\u00eda completamente por qu\u00e9 esta prote\u00edna, que tiene una funci\u00f3n importante en la piel, aumentaba sus niveles en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u201d indica Pedro P. Medina Vico, investigador del departamento de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular de la Universidad de Granada y director del grupo de investigaci\u00f3n que ha realizado \u00edntegramente las investigaciones en el centro Pfizer-Universidad de Granada-Junta de Andaluc\u00eda de Gen\u00f3mica e Investigaci\u00f3n Oncol\u00f3gica (GENYO).<\/p>
\u201cEn primer lugar, nosotros observamos que PKP1 se trataba de una de las prote\u00ednas que mayor aumentaba sus niveles en los pacientes de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Y era extra\u00f1o observar que una prote\u00edna propia de la piel se expresara tumores de pulm\u00f3n\u201d, se\u00f1ala Laura Boyero Corral, una de las autoras principales del estudio.<\/p>
\u201cPero adem\u00e1s era una inc\u00f3gnita por qu\u00e9 una prote\u00edna que colabora en mantener las c\u00e9lulas unidas aumenta sus niveles en los procesos tumorales, que tienden a adquirir precisamente estrategias de dispersi\u00f3n, para generar lo que se denomina met\u00e1stasis\u201d, comenta Joel Mart\u00edn Padr\u00f3n, otro de los autores del estudio, que forma parte de la tesis doctoral que est\u00e1 realizando en la UGR.<\/p>
\u201cTras analizar nuestros resultados y lo que se conoc\u00eda hasta ese momento de PKP1, pensamos que pod\u00eda estar regulando la actividad de un gen denominado MYC cuyo producto es muy conocido en c\u00e1ncer, ya que act\u00faa reprogramando la maquinaria de la c\u00e9lula para desarrollar tumores. Inmediatamente, dise\u00f1amos una serie de experimentos para probar esta hip\u00f3tesis. Cuando obtuvimos los resultados de tales experimentos, concluimos con claridad que as\u00ed era\u201d concluye Pedro Medina.<\/p>
El presente trabajo abre la puerta al desarrollo de nuevas estrategias antitumorales. Se conoce desde hace tiempo que la inhibici\u00f3n de la actividad de MYC, un gen que promueve el desarrollo de tumores, podr\u00eda ser importante como terapia del c\u00e1ncer. Sin embargo, los intentos para encontrar inhibidores de MYC, por la naturaleza de esta mol\u00e9cula, han tenido poco \u00e9xito hasta ahora.<\/p>
\u201cHemos demostrado que las c\u00e9lulas que presentan el producto de PKP1 producen tumores en modelos pre-cl\u00ednicos, y cuando eliminamos este gen mediante las novedosas t\u00e9cnicas de edici\u00f3n g\u00e9nica (CRISPR-Cas), las c\u00e9lulas son incapaces de producir tumores, por lo que la inhibici\u00f3n de PKP1 podr\u00eda ser de utilidad como terapia contra el c\u00e1ncer\u201d indica Pedro Medina.<\/p>