Todo el asunto es un gran esc\u00e1ndalo. Y, lamentablemente, produce una gran confusi\u00f3n entre quienes m\u00e1s y mejor informados deber\u00edan estar al respecto: la poblaci\u00f3n general. El 4 de junio The Lancet, una de las principales revistas m\u00e9dicas del mundo, retir\u00f3 un estudio que gener\u00f3 alarmas sobre la seguridad de los tratamientos experimentales para la COVID-19 que se est\u00e1n realizando en diversos pa\u00edses con dos medicamentos: la hidroxicloroquina y la cloroquina, originalmente utilizados contra la malaria y hoy en tratamientos contra el lupus y la artritis reumatoidea. <\/p>
Seg\u00fan The Lancet, la retractaci\u00f3n del documento Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis (Hidroxicloroquina o cloroquina con o sin macr\u00f3lido para el tratamiento de la COVID-19: un an\u00e1lisis de registro multinacional), publicado el 22 de mayo se produjo a pedido de los autores del estudio. \u00bfLa raz\u00f3n esbozada? \u201cNo pudieron completar una auditor\u00eda independiente de los datos que sustentan su an\u00e1lisis\u201d. Como resultado, los investigadores Mandeep Mehra, del Hospital Brigham and Women (Estados Unidos), Frank Ruschitzka, del Hospital Universitario de Z\u00fcrich (Suiza) y Amit Patel, de la Universidad de Utah (Estados Unidos), concluyeron que \u201cya no podemos responder por la veracidad de las fuentes de datos primarias\u201d. <\/p>
La publicaci\u00f3n inglesa informa en un breve comunicado que \u201cThe Lancet se toma muy en serio los problemas de integridad cient\u00edfica, y hay muchas preguntas pendientes sobre Surgisphere y los datos que supuestamente se incluyeron en este estudio. Siguiendo las pautas del Comit\u00e9 de \u00c9tica de Publicaciones (COPE) y el Comit\u00e9 Internacional de Editores de Revistas M\u00e9dicas (ICMJE), se necesitan con urgencia revisiones institucionales de las colaboraciones de investigaci\u00f3n de Surgisphere. El aviso de retractaci\u00f3n se public\u00f3 el 4 de junio de 2020. El art\u00edculo se actualizar\u00e1 para reflejar esta retractaci\u00f3n en breve\u201d. Surgisphere es la empresa que compil\u00f3 y analiz\u00f3 los datos para el estudio publicado el 22 de mayo. \u00bfC\u00f3mo es que los revisores cient\u00edficos de la revista no notaron ninguna irregularidad antes de publicar el documento del 22 de mayo? <\/p>
El punto es que esta retractaci\u00f3n se relaciona nada m\u00e1s y nada menos que con dos drogas hermanas que han despertado enormes controversias en los \u00faltimos tres meses. Habr\u00e1 seguramente quienes ver\u00e1n en toda la situaci\u00f3n intereses comerciales, mientras que otros intentar\u00e1n explicar la situaci\u00f3n en base a argumentos pol\u00edticos. Y es que Donald John Trump le est\u00e1 dando impulso al consumo de este remedio a\u00fan sin orden m\u00e9dica y hasta dijo que \u00e9l mismo lo estar\u00eda consumiendo de manera preventiva; mientras que el presidente del Brasil, Jair Mess\u00edas Bolsonaro, tambi\u00e9n sali\u00f3 en defensa del uso del medicamento, admitiendo que lo hace fuera de la evidencia cient\u00edfica, al punto de permitir la venta de la droga sin receta siempre y cuando la persona que la adquiera firme un documento a modo de consentimiento informado, en el que conste que el f\u00e1rmaco tiene efectos secundarios potencialmente riesgosos.<\/p>
Muchos esperaban que la hidroxicloroquina, una droga relativamente barata y ampliamente disponible, pudiera ofrecer algunos beneficios. Los primeros estudios de laboratorio sugirieron que el medicamento, as\u00ed como su relacionado, la cloroquina, podr\u00eda interferir con la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2, pero los ensayos en seres humanos no han sido concluyentes hasta ahora. De hecho, el 3 de junio un grupo de investigadores inform\u00f3 los resultados del primer ensayo cl\u00ednico est\u00e1ndar acerca del uso de hidroxicloroquina para la COVID-19: el resultado es que la droga no ayud\u00f3 a prevenir las infecciones mejor que el placebo. Otros ensayos cl\u00ednicos, incluidos algunos que analizan los medicamentos como tratamientos, est\u00e1n en curso. <\/p>
El punto es que el estudio publicado en The Lancet tuvo tanta repercusi\u00f3n por la cantidad de hospitales y enfermos involucrados, y porque luego de dadas a conocer sus conclusiones, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) suspendi\u00f3 temporalmente el brazo de su mega ensayo cl\u00ednico Solidarity, que incluye la hidroxicloroquina. Solidarity tiene ya 3.500 voluntarios participando en \u00e9l, en 35 pa\u00edses. La Agencia Reguladora de Medicamentos y Atenci\u00f3n M\u00e9dica (MHRA) del Reino Unido tambi\u00e9n fren\u00f3 la mayor\u00eda de los ensayos en el pa\u00eds de hidroxicloroquina para tratar la COVID-19, hasta tanto se realizar\u00e1n nuevas evaluaciones de seguridad. Y en Francia, donde se detuvo la inscripci\u00f3n a los ensayos cl\u00ednicos, se les prohibi\u00f3 a los m\u00e9dicos recetar el medicamento fuera de los ensayos cl\u00ednicos a personas con COVID-19. <\/p>
En teor\u00eda, el estudio original de The Lancet se bas\u00f3 en datos de 96.000 pacientes de 671 hospitales en todos los continentes, y los resultados fueron claramente malos. Seg\u00fan la investigaci\u00f3n, ni la hidroxicloroquina por s\u00ed sola, ni acompa\u00f1ada por un antibi\u00f3tico, ni la cloroquina administrada de manera individual ni con otro antibi\u00f3tico, tendr\u00edan efectos beneficiosos sino todo lo contrario. De acuerdo con el informe, la tasa de mortalidad era m\u00e1s alta entre quienes hab\u00edan recibido esos medicamentos: 18%, en comparaci\u00f3n con 9% entre los enfermos a los que no se les hab\u00edan administrado. Adem\u00e1s, aumentaba el riesgo de sufrir arritmias severas entre los primeros. <\/p>
Pero algo a tener muy en cuenta sobre este trabajo publicado en The Lancet, m\u00e1s all\u00e1 de la cantidad de pacientes y de instituciones de salud involucradas, es que se trat\u00f3 de un estudio de tipo observacional, no de uno experimental y aleatorizado. Y all\u00ed es donde entra a jugar la empresa encargada de recolectar y analizar la informaci\u00f3n. <\/p>
Tal vez por lo concluyentes que eran las afirmaciones, el 28 de mayo, 120 investigadores firmaron una carta a The Lancet explicando ciertos aspectos del trabajo publicado que les generaban preocupaci\u00f3n, justamente, temas relacionados con la calidad de los datos y su an\u00e1lisis. Los expertos externos le pidieron a la compa\u00f1\u00eda que compil\u00f3 y analiz\u00f3 los datos, Surgisphere, que explicara c\u00f3mo hab\u00eda obtenido la informaci\u00f3n. Con el paso de los d\u00edas, dijeron que la empresa no estaba cooperando y que no proporcionaba los datos que le ped\u00edan los auditores independientes.<\/p>
Otros expertos externos plantearon preocupaciones similares sobre otro estudio, publicado en The New England Journal of Medicine el 1 de mayo, y que tambi\u00e9n se hab\u00eda basado en datos de Surgisphere que analizaron la seguridad de los medicamentos para la presi\u00f3n arterial en pacientes con COVID-19. A principios de esta semana, The New England Journal of Medicine emiti\u00f3 una \u201cexpresi\u00f3n de preocupaci\u00f3n\u201d sobre el documento, y tambi\u00e9n se comenz\u00f3 a hacer una revisi\u00f3n independiente.<\/p>
Las preocupaciones sobre los riesgos para la salud de la cloroquina y la hidroxicloroquina se basaron en pruebas m\u00e1s all\u00e1 del documento de The Lancet. Anteriormente, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos advirti\u00f3 que los medicamentos no deben usarse para el tratamiento de la COVID-19 fuera de un ensayo cl\u00ednico o m\u00e1s all\u00e1 de pacientes hospitalizados debido a los riesgos para la salud card\u00edaca. Un estudio observacional llevado a cabo en Brasil inform\u00f3 acerca del mayor riesgo de muerte por arritmias card\u00edacas severas, si las dosis de hidroxicloroquina administradas no eran bien controladas. Hay que admitir que, en este \u00faltimo caso, se les administraron a los pacientes dosis muy elevadas. <\/p>
En medio de esta tormenta, la OMS anunci\u00f3 que retomar\u00e1 los ensayos de Solidarity vinculados con hidroxicloroquina y cloroquina, siempre teniendo en cuenta la seguridad de los mismos, la combinaci\u00f3n con otros f\u00e1rmacos y las dosis a administrar. <\/p>
Mucho ruido en un momento en el que la desesperaci\u00f3n por dar con un tratamiento es mucha, y tambi\u00e9n la impaciencia. Pero si hay algo que caracteriza a la investigaci\u00f3n cient\u00edfica y a los estudios cl\u00ednicos de medicamentos y terapias, son el ensayo controlado, la b\u00fasqueda de la seguridad primero, de la eficacia despu\u00e9s, y la incertidumbre. Es por eso que los estudios cl\u00ednicos suelen tener cuatro y hasta cinco fases, y dar opiniones demasiado altisonantes antes de, al menos, llegar a la fase tres, es riesgoso. Nadie deber\u00eda hacerlo. Ni los cient\u00edficos que confiaron en los datos de una empresa, ni la reputada publicaci\u00f3n cuyos revisores no parecen haber prestado mucha atenci\u00f3n, ni la organizaci\u00f3n sanitaria mundial que no esper\u00f3 a sus propios revisores para analizar los datos publicados.<\/p>