{"id":5260,"date":"2015-08-13T15:46:14","date_gmt":"2015-08-13T18:46:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/?p=5260"},"modified":"2016-08-31T08:20:32","modified_gmt":"2016-08-31T11:20:32","slug":"inhibidores-de-zonulina-para-evitar-enfermedades-autoinmunes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.infobioquimica.com\/new\/2015\/08\/13\/inhibidores-de-zonulina-para-evitar-enfermedades-autoinmunes\/","title":{"rendered":"Inhibidores de Zonulina para evitar Enfermedades Autoinmunes"},"content":{"rendered":"

La Enfermedad Cel\u00edaca<\/strong> es una enfermedad autoinmune cr\u00f3nica del intestino delgado provocada por la exposici\u00f3n al gluten de la dieta en individuos gen\u00e9ticamente predispuestos. En esta definici\u00f3n se involucra a los factores gen\u00e9ticos y al factor ambiental, el gluten quedando afuera un tercer factor, que es la p\u00e9rdida de la permeabilidad selectiva del intestino. La cual se ha descubierto que tiene un papel fundamental en el desarrollo de enfermedades autoinmunes, junto a su moduladora la Zonulina<\/strong><\/em>. En esta entrevista se demuestra como la Zonulina<\/em> puede ser un nuevo blanco en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes.<\/p>\n

El Dr. Alessio Fasano es Director del Centro de Investigaci\u00f3n en Enfermedad Celiaca y del Centro de Investigaci\u00f3n de Biolog\u00eda de las Mucosas. Es Profesor de Pediatr\u00eda, Medicina y Fisiolog\u00eda en la Universidad de Maryland, Facultad de Medicina, en la ciudad de Baltimore, estado de Maryland, Estados Unidos.<\/p>\n

REM: \u00bfQu\u00e9 es el S\u00edndrome de Intestino Permeable y qu\u00e9 relaci\u00f3n mantiene con los trastornos del gluten? \u00bfCu\u00e1l es el rol de la Zonulina en este S\u00edndrome?<\/strong><\/p>\n

AF:<\/strong> El t\u00e9rmino S\u00edndrome de Intestino Permeable<\/strong>\u00a0se ha usado por much\u00edsimo tiempo, pero a\u00fan hay mucha confusi\u00f3n cuando se habla del tema. El intestino es un tubo muy largo, de unos 10 a 12 metros, en un adulto y tiene en su interior una capa simple de c\u00e9lulas. Una de las funciones de esta capa de c\u00e9lulas, adem\u00e1s de digerir sustancias, es formar una barrera de protecci\u00f3n contra sustancias qu\u00edmicas, toxinas, microrganismos y proveer un buen control, del paso de mol\u00e9culas del ambiente a nuestro cuerpo.<\/p>\n

Cuando las uniones entre las c\u00e9lulas que controlan el paso de sustancias no funcionan bien, y en lugar de estar cerradas o casi cerradas, como tendr\u00edan que estar, permanecen abiertas, hay sustancias que ingresan al organismo y dependiendo de la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica que se tenga, se podr\u00edan desarrollar s\u00edntomas.<\/p>\n

Por ejemplo, en el espectro de los Trastornos Relacionados con el Gluten<\/strong> sin importar si se habla de\u00a0Enfermedad Cel\u00edaca <\/strong>o Sensibilidad al Gluten<\/strong> o Alergia al Trigo<\/strong>, el gluten entra en el cuerpo. En circunstancias normales estas uniones est\u00e1n cerradas, entonces el gluten no deber\u00eda entrar. El primer paso para desarrollar cualquiera de estas tres condiciones, es tener un intestino que ha perdido la capacidad de mantener afuera lo que no tiene que ingresar al organismo.<\/em> <\/strong>Las entradas que est\u00e1n t\u00edpicamente cerradas, en estos casos, est\u00e1n abiertas por un largo tiempo. Luego, dependiendo de c\u00f3mo es el paciente, se puede manifestar una reacci\u00f3n autoinmune y desarrollar Enfermedad Cel\u00edaca, una reacci\u00f3n al\u00e9rgica y desarrollar Alergia al Trigo o, incluso, la tercera reacci\u00f3n que es una reacci\u00f3n inmune que es Sensibilidad al Gluten. Ahora bien, la pregunta es \u00bfPor qu\u00e9 est\u00e1n abiertas estas entradas? \u00bfPor qu\u00e9 este intestino es permeable? \u00bfPor qu\u00e9 se desarrolla el S\u00edndrome de Intestino Permeable? Aqu\u00ed hay m\u00e1s preguntas que respuestas. Lo \u00fanico que sabemos es que estas entradas est\u00e1n controladas por varias mol\u00e9culas. La Zonulina<\/em> es una de las que controla la permeabilidad fisiol\u00f3gica, es la mol\u00e9cula en discordia. Todos producimos Zonulina<\/em>, para funciones muy espec\u00edficas, por ejemplo, para abrir las uniones entre las c\u00e9lulas, solo por un per\u00edodo de tiempo muy corto y bajo condiciones controladas. En las personas con estos problemas y, no s\u00f3lo me refiero a Trastornos Relacionados con el Gluten, en muchas enfermedades autoinmunes se produce demasiada Zonulina<\/em> en momentos equivocados y, por tanto, las consecuencias surgen de una p\u00e9rdida de la barrera intestinal, permitiendo que mol\u00e9culas, como el gluten, entren en el intestino y causen problemas, si es que se presenta predisposici\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n

REM: \u00bfQu\u00e9 rol tienen los inhibidores de Zonulina en la prevenci\u00f3n de las asociaciones de otras enfermedades autoinmunes?<\/strong><\/p>\n

AF: <\/strong>Por lo que entendemos, la Zonulina est\u00e1 involucrada en muchas enfermedades autoinmunes<\/strong><\/em>. Est\u00e1 involucrada con la Enfermedad Cel\u00edaca<\/strong>, con la Diabetes Tipo 1<\/strong> y hay evidencia de que est\u00e1 involucrada con la Esclerosis M\u00faltiple<\/strong>, para nombrar algunas. Y, nuevamente, el concepto de autoinmunidad, una respuesta inapropiada del sistema inmune a una mol\u00e9cula del ambiente (generalmente prote\u00ednas). Sabemos que para la Enfermedad Cel\u00edaca, esta mol\u00e9cula es el gluten, pero no sabemos de qu\u00e9 mol\u00e9culas estamos hablando para la Diabetes o Esclerosis M\u00faltiple. Pero, otros hechos muestran que si una persona no tiene da\u00f1o en la barrera intestinal que permita la entrada de mol\u00e9culas, el sistema inmune no puede responder a este enemigo porque no lo ve. Entonces, la Zonulina cumple un rol en la primera etapa de estas enfermedades autoinmunes<\/strong><\/em>. Tenemos mucha evidencia en modelos de animales y tenemos evidencia cl\u00ednica, ya que estamos realizamos ensayos cl\u00ednicos en las que usamos Inhibidores de Zonulina para prevenir autoinmunidad en los casos de Enfermedad Cel\u00edaca. En otras palabras, el paradigma del porque desarrollamos enfermedades autoinmunes est\u00e1 cambiando porque junto a los dos ingredientes: los genes, y las caracter\u00edsticas del ambiente (disparador) hay un tercer ingrediente en la ecuaci\u00f3n que es la p\u00e9rdida de la barrera intestinal.<\/strong> <\/em>Para entender la autoinmunidad se debe saber si los tres son necesarios, si es por dos de los tres o por uno de los tres, o ninguno. Por supuesto no podemos sacar el componente gen\u00e9tico, porque no es posible y, quiz\u00e1s, inapropiado. Tampoco, podemos sacar las caracter\u00edsticas del ambiente. Esto s\u00f3lo se puede hacer con la Enfermedad Cel\u00edaca, ya que s\u00f3lo en ella reconocemos al gluten como la causa ambiental. La cuesti\u00f3n es si podemos eliminar a la barrera intestinal de la ecuaci\u00f3n, y esto es lo que se intenta hacer con los Inhibidores de Zonulina. Hasta ahora, el panorama parece prometedor. Si se bloquea el mal funcionamiento de la barrera intestinal, parece que se pueden evitar las enfermedades autoinmunes.<\/em><\/strong><\/p>\n

REM: \u00bfEs la monoreactividad a la gliadina un punto de partida para condiciones premalignas como Gammapat\u00eda Monoclonal o MGUS de Mieloma M\u00faltiple?<\/strong><\/p>\n

AF:<\/strong> Cuando se habla de una situaci\u00f3n maligna o premaligna, seg\u00fan lo que entendemos, es un continuum. Se parte de un intestino sano a un intestino severamente afectado, a un intestino inflamado cr\u00f3nicamente, pre-c\u00e1ncer y eventualmente en c\u00e1ncer. Para la Enfermedad Cel\u00edaca, si no se ha tratado un caso de Celiaqu\u00eda por mucho tiempo, se podr\u00eda eventualmente desarrollar un linfoma intestinal. Si se manifiestan c\u00e9lulas inmunes monoclonales que son instigadas por el gluten, se pueden desarrollar complicaciones severas como c\u00e1ncer intestinal.<\/p>\n

Si se piensa que el sistema inmune como soldados, donde los diferentes subgrupos de soldados son los distintos tipos de c\u00e9lulas inmunes, por ejemplo: la marina, la armada, la fuerza \u00e1rea, prefectura y otros. Cuando s\u00f3lo tenemos soldados de un tipo, lo llamamos monoclonalidad, porque son todos iguales, es un mal indicador de pre c\u00e1ncer. A veces, esto sucede porque el instigador, en este caso el gluten, en un determinado contexto gen\u00e9tico ha expuesto al individuo a este tipo de respuesta inmune que est\u00e1 fuera de control, donde las c\u00e9lulas inmunes se empiezan a reproducir muy r\u00e1pido. Es totalmente distinta a la situaci\u00f3n que se da en una inflamaci\u00f3n, donde el enemigo es una infecci\u00f3n, entonces las c\u00e9lulas inmunes se expanden, porque se necesita m\u00e1s cantidad de soldados, pero cuando la infecci\u00f3n desaparece, el n\u00famero de c\u00e9lulas se reduce nuevamente.<\/p>\n

Sin embargo, en nuestros casos de estudio, las c\u00e9lulas se expanden autom\u00e1ticamente, aunque no lo tengan que hacer, y no paran. Y, as\u00ed se desarrollan las complicaciones. El gluten es considerado, al menos para esta situaci\u00f3n, en la Enfermedad Cel\u00edaca, como el instigador de este tipo de evoluci\u00f3n. Y no deber\u00edamos sorprendernos si hay otras condiciones fuera de lo que conocemos de la Enfermedad Cel\u00edaca que lleven a este tipo de resultados que est\u00e9n relacionados con el gluten.<\/p>\n

REM: \u00bfCu\u00e1l es la importancia de la colaboraci\u00f3n internacional en lo que se relaciona con la investigaci\u00f3n de los Trastornos Relacionados con el Gluten y el desarrollo de los descubrimientos basados en los trabajos con colegas en todo el mundo?<\/strong><\/p>\n

AF: <\/strong>Eso es absolutamente fundamental. No es posible desarrollar un avance significativo, en lo que entendemos por Trastornos Relacionados con el Gluten y, consecuentemente, encontrar soluciones al problema si no trabajamos de manera colaborativa. Primero porque para estas enfermedades complejas se necesitan muchos datos. Segundo, porque puede haber diferencias regionales en t\u00e9rminos de caracter\u00edsticas de la poblaci\u00f3n y tercero porque vivimos en un mundo globalizado. No tenemos excusas para no participar en estudios colaborativos, porque no hay m\u00e1s barreras, en cuanto al tiempo, espacio, comunicaci\u00f3n, no hay trabas como las hab\u00eda diez a\u00f1os atr\u00e1s. Cuando presid\u00ed la Conferencia de Consenso en Londres invit\u00e9 a profesionales de todo el mundo y, luego, empezamos a realizar ensayos cl\u00ednicos multic\u00e9ntricos para identificar biomarcadores para la Sensibilidad al Gluten y uno de los centros fue Buenos Aires. No puede ser de otro modo.<\/p>\n

REM: En su p\u00e1gina web existe un programa muy interesante que involucra a pacientes y las actividades sociales. Consideramos que esto es muy importante para alentar a los colegas a hacer estos programas en la comunidad para mejorar la calidad de vida.<\/strong><\/p>\n

AF:<\/strong> Si visitan el sitio web de Celiac Disease Foundation<\/a><\/strong>, ver\u00e1n que hay trabajos para mejorar la calidad de vida de los pacientes y las familias. Ese es nuestro rol y siempre lo ser\u00e1. Nuestras investigaciones sobre la Enfermedad Cel\u00edaca en los Estados Unidos han llevado a desarrollar mejores herramientas para el diagn\u00f3stico, investigar la Zonulina y realizar pruebas cl\u00ednicas para tratamientos alternativos de dietas libres de gluten. Son medios, pero el objetivo principal es la calidad de vida. Desde el comienzo, siempre tuvimos esto presente. Y desde la creaci\u00f3n en el a\u00f1o 1996 creemos que esto es muy importante y, de hecho, cuando empec\u00e9 este proyecto en Maryland la situaci\u00f3n era muy desesperante para la comunidad cel\u00edaca. No hab\u00eda conocimiento experto sobre la Enfermedad Cel\u00edaca, no hab\u00eda laboratorios que monitoreen la enfermedad, no hab\u00eda una industria a cargo de alimentos libres de gluten con quien hablar, los pacientes ten\u00edan que cocinar y se compromet\u00edan a hacerlo lo mejor que pod\u00edan. Para nosotros, era obvio que la ciencia era importante e, incluso, sab\u00edamos que hab\u00eda que aumentar la conciencia sobre la enfermedad para que los profesionales de la salud entendieran la Enfermedad Cel\u00edaca de manera adecuada y la pudieran diagnosticar, para que los nutricionistas se prepararan para trabajar con dietas libres de gluten, para que el gobierno y los legisladores entendieran que este es un problema de salud serio, porque afecta a mucha gente. Consideremos que esta enfermedad compromete al 1% de la poblaci\u00f3n y est\u00e1 en todos lados<\/strong><\/em>, como en Argentina. Imaginemos el desastre que ser\u00eda si un 95% de las personas con Diabetes no estuviesen diagnosticadas. Imaginemos el costo para el sistema de salud si un 95% de las personas con Esclerosis M\u00faltiple no estuviesen diagnosticadas. Imaginemos s\u00f3lo eso. Porque diagnosticamos un 100% de personas con Esclerosis M\u00faltiple, un 100% con personas con Diabetes, un 100% de personas con Artritis Reumatoidea, pero solo un 5% de personas con Enfermedad Cel\u00edaca.<\/strong> <\/em>Y eso le cuesta a la sociedad y al individuo una gran cantidad de dinero, una disminuci\u00f3n de calidad de vida y de personas que puedan trabajar, entre otras. Esa creo que es la realidad de la Enfermedad Cel\u00edaca. Imaginemos cu\u00e1l ser\u00eda el impacto de un diagn\u00f3stico retrasado en unos 6, 7 o 10 a\u00f1os, entre el comienzo de los s\u00edntomas y el tiempo en el que se diagnostica otra enfermedad autoinmune. Y eso es lo que sucede con la Enfermedad Cel\u00edaca. Creo que los aspectos sociales, los aspectos de los sistemas de salud son unas de las consideraciones m\u00e1s importantes para la Enfermedad Cel\u00edaca. Sin ning\u00fan lugar a duda.<\/p>\n

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Lea la primera parte de la nota al Dr. Alessio Fasano haciendo click aqu\u00ed<\/a>.<\/p>\n

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La entrevista con el Dr. Alessio Fasano (Estados Unidos), Director del Centro de Investigaci\u00f3n en Enfermedad Cel\u00edaca, fue emitida el Mi\u00e9rcoles 22 de Agosto de 2012, en la Emisi\u00f3n 2 de la Radio El Microscopio a trav\u00e9s del portal www.infobioquimica.org<\/a>.<\/p>\n

El Microscopio es un programa de radio que se transmite a trav\u00e9s de Internet, organizado por el Grupo de Trabajo de Traducciones y Nomenclatura Iberoamericana y el Comit\u00e9 de Medicina de Laboratorio Basada en la Evidencia de la IFCC. Se difunden temas de inter\u00e9s cient\u00edficos, estrat\u00e9gicos y de actualidad, y as\u00ed disponer de un espacio para informarnos y conocernos, debatir nuestros problemas y encontrar soluciones. El programa, de una hora de duraci\u00f3n, se emite todos los mi\u00e9rcoles a partir de las 13:00 hs., hora de Argentina (GMT – 03). Puede ser escuchado en cualquier momento.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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