La determinaci\u00f3n de autoanticuerpos puede ser de gran ayuda en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, siempre y cuando se entiendan las implicaciones que cada uno de ellos tiene, ya sea como herramienta diagn\u00f3stica, pron\u00f3stica, de clasificaci\u00f3n o de investigaci\u00f3n de mecanismos fisiopatog\u00e9nicos.<\/p>\n
Los anticuerpos implicados en enfermedades vascul\u00edticas son, por lo general, insuficientes por s\u00ed mismos para diagnosticar entidades espec\u00edficas, y debemos apoyarnos en los hallazgos cl\u00ednicos, evoluci\u00f3n y otros estudios.<\/p>\n
En el caso de los s\u00edndromes paraneopl\u00e1sicos neurol\u00f3gicos, no siempre se presentan los autoanticuerpos, y, en caso de presentarse, se deben buscar intencionadamente los tumores asociados con el s\u00edndrome cl\u00ednico y con el anticuerpo en cuesti\u00f3n.<\/p>\n
En las miopat\u00edas, asimismo, se debe tener en cuenta que existen autoanticuerpos espec\u00edficos y otros asociados, y en la neuropat\u00edas disinmunes, los diversos anticuerpos se pueden asociar a m\u00e1s de una entidad cl\u00ednica con diferentes frecuencias.<\/p>\n
En lo referente a enfermedades desmileinizantes, s\u00f3lo la neuromielitis \u00f3ptica se destaca por la importancia diagn\u00f3stica que tienen en ella los autoanticuerpos.<\/p>\n
Los anticuerpos desempe\u00f1an un papel importante en las neuropat\u00edas perif\u00e9ricas de origen inflamatorio; aunque los mecanismos fisiopatog\u00e9nicos no se han dilucidado con claridad, la presencia de estos anticuerpos espec\u00edficos en asociaci\u00f3n con una polineuropat\u00eda es de inter\u00e9s en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria. Existen tres neuropat\u00edas perif\u00e9ricas asociadas a anticuerpos: las polineuropat\u00edas inflamatorias o disinmunitarias agudas y cr\u00f3nicas, las neuropat\u00edas asociadas a gammapat\u00edas monoclonales, y las neuropat\u00edas paraneopl\u00e1sicas. En estas \u00faltimas igual que en las asociadas a gammapat\u00edas monoclonales, se ha descrito la presencia de anticuerpos contra glucoprote\u00ednas y gangli\u00f3sidos .Espec\u00edficamente anticuerpos contra ant\u00edgenos gluc\u00eddicos de glucoprote\u00ednas (glicoprote\u00ednas asociadas a mielina, MAG) y glucol\u00edpidos de membrana celular (gangli\u00f3sidos).<\/p>\n
Se encuentran presentes en el 50-60% de las gammapat\u00edas monoclonales tipo IgM asociadas a polineuropat\u00edas, con una sensibilidad del 97% y especificidad del 86%, bajo la t\u00e9cnica de ELISA a t\u00edtulos superiores de 10.000 BTU (Unidades de T\u00edtulo B\u00fchlmann). Se ha descrito que dichos anticuerpos reconocen el ep\u00edtope HNK-1, el mismo ep\u00edtope relacionado con otras prote\u00ednas asociadas a la mielina, como la prote\u00edna perif\u00e9rica de la mielina 22 (PPM-22), prote\u00edna 0 (P0) y glucol\u00edpidos en el nervio perif\u00e9rico, como sulfato-3 glucoronil paraglobosida (SGPG) y sulfato- 3 glucoronil lactosaminil paraglobosida (SGLPG). Pacientes con anticuerpos anti-MAG negativos y anticuerpos anti-SGPG positivos pueden corresponder al fenotipo de neuropat\u00eda motora multifocal con bloqueo de la conducci\u00f3n. Su rol patog\u00e9nico es relativamente bien conocido. En pruebas de inmunohistoqu\u00edmica, estos anticuerpos colorean en las vainas de mielina y en la biopsia de nervio de los pacientes con anticuerpos anti-MAG existe una alta concentraci\u00f3n de dep\u00f3sitos de IgM en las regiones paranodales de las incisuras de Schmidt-Lanterman. Desde el punto de vista cl\u00ednico, la neuropat\u00eda anti-MAG se caracteriza por polineuropat\u00eda sensitiva, ataxiante, de lenta progresi\u00f3n, que raras veces compromete de forma importante la motricidad y afecta m\u00e1s a las porciones distales de las extremidades inferiores que de las superiores.<\/p>\n
Los esfingol\u00edpidos se dividen en tres subclases: las esfingomielinas, los glucoesfingol\u00edpidos y los gangli\u00f3sidos. Los gangli\u00f3sidos est\u00e1n concentrados en gran cantidad en las c\u00e9lulas ganglionares del sistema nervioso central y perif\u00e9rico, y participan en la estabilidad estructural de la vaina de mielina y ax\u00f3n. Los autoanticuerpos antigangli\u00f3sidos se han descrito para un n\u00famero reducido de patolog\u00edas agudas y cr\u00f3nicas, tanto de predominio motor como sensitivo y sensitivomotor. Suelen estar asociados m\u00e1s frecuentemente a gammapat\u00edas monoclonales y policlonales. Se ha descrito una serie de autoanticuerpos antigangli\u00f3sidos o antiglucol\u00edpidos, y los m\u00e1s importantes son: GM1, GM1b, GD1a, GD1b, GD3, GT1a, GT1b, GQ1b y LM1. Por t\u00e9cnica de inmunoblot o ELISA, estos anticuerpos tienen la capacidad para discriminar entre neuropat\u00edas perif\u00e9ricas motoras puras y enfermedades de motoneurona, con una sensibilidad del 73%, especificidad del 83%, VPP del 60% y VPN del 91%.<\/p>\n
Los anticuerpos anti-GM1 se han implicado principalmente en tres entidades nosol\u00f3gicas: s\u00edndrome Guillain-Barr\u00e9, en sus variantes axonales AMAN (acute motor axonal neuropathy) y AMSAN (acute motor sensory axonal neuropathy), neuropat\u00eda motora multifocal con bloqueo de la conducci\u00f3n y enfermedades de neurona motora. Su rol fisiopatol\u00f3gico a\u00fan no est\u00e1 claro; sin embargo, pruebas in vitro han determinado la uni\u00f3n de los anticuerpos a nivel de los nodos de Ranvier, que activa la cascada del complemento y macr\u00f3fagos sin causar bloqueo de la conducci\u00f3n para los casos de neuropat\u00edas inflamatorias desmielinizantes y axonales. En el caso de la neuropat\u00eda motora multifocal con bloqueo de la conducci\u00f3n, la presencia de estos anticuerpos mayormente policlonales es del 50-60%, y la sensibilidad puede aumentar hasta el 85% a trav\u00e9s de una t\u00e9cnica de ELISA covalente.<\/p>\n
En las formas sensitivomotoras del s\u00edndrome de Guillain- Barr\u00e9 se han encontrado los anticuerpos anti-GM2 en pacientes con infecci\u00f3n previa del virus del citomegalovirus. La variante oftalmopl\u00e9jica y at\u00e1xica conocida como s\u00edndrome de Millar Fisher da cuenta de la presencia de antigangli\u00f3sidos de la clase GQ1b hasta en un 90-97,3% de casos , y para la variante bulbar se describen los anticuerpos anti-GT1a. Por otro lado, los autoanticuerpos antigangli\u00f3sidos dirigidos contra estructuras polisialosiladas, como GD3, GD1b, GT1b y GQ1b, se pueden encontrar en una rara entidad causante de una neuropat\u00eda sensitivoataxiante cr\u00f3nica llamada CANOMAD (chronic ataxic neuropathy ophthalmoplegia M-protein agglutination disialosil antibodies), que se asocia a una oftalmoparesia intermitente desencadenada por un proceso infeccioso previo. La oftalmoparesia se encuentra en estrecha relaci\u00f3n con los t\u00edtulos del anti-GQ1b, lo que sugiere un papel fisiopatol\u00f3gico en la afecci\u00f3n de las estructuras nerviosas oculomotoras. A pesar de los importantes avances en el conocimiento de los anticuerpos en las neuropat\u00edas perif\u00e9ricas, restan a\u00fan muchas interrogantes por resolver con el prop\u00f3sito de comprender mejor los procesos fisiopatol\u00f3gicos involucrados en estas enfermedades y mejorar la propuesta terap\u00e9utica.<\/p>\n
La Enfermedad Desmielinizante m\u00e1s frecuente es la Esclerosis M\u00faltiple, en la que se han estudiado anticuerpos antimielina sin resultados de consideraci\u00f3n diagn\u00f3stica; sin embargo, es la neuromielitis \u00f3ptica, o Enfermedad de Devic, actualmente bien diferenciada de la Esclerosis M\u00faltiple, la que presenta una asociaci\u00f3n relevante con autoanticuerpos.<\/p>\n
Los anticuerpos antimielina comprenden los dirigidos contra la glicoprote\u00edna de la mielina del oligodendrocito (anti-MOG) y los dirigidos contra la prote\u00edna b\u00e1sica de la mielina (anti-MBP). Los anti-MOG se presentan en un gran n\u00famero de enfermedades neurol\u00f3gicas, por lo que, para el caso de la Esclerosis M\u00faltiple, la sensibilidad es apenas del 13,7%, a pesar de tener una especificidad superior al 90%. Por otra parte, se ha propuesto que estos anticuerpos antimielina pueden predecir la evoluci\u00f3n del s\u00edndrome cl\u00ednicamente aislado hacia la esclerosis m\u00faltiple cl\u00ednicamente definida; esto s\u00f3lo se ha demostrado mediante el uso de los criterios de Poser, tanto para anti-MBP+, anti-MOG+ y anti-MBP+\/anti-MOG+, mientras que, utilizando los criterios de McDonald, no se encuentra dicha asociaci\u00f3n.<\/p>\n
Estos autoanticuerpos, denominados tambi\u00e9n NMO-IgG, son espec\u00edficos para la neuromielitis \u00f3ptica. Su sensibilidad se ha comunicado en el 91%, y su especificidad en el 100%. Los t\u00edtulos de este anticuerpo disminuyen con el tratamiento inmunosupresor y tienden a mantenerse en niveles bajos durante la fase de remisi\u00f3n. Estos anticuerpos tambi\u00e9n se encuentran en pacientes con mielitis transversa extensa sin mielitis \u00f3ptica, que se considera una precursora de la neuromielitis \u00f3ptica, y en el s\u00edndrome de riesgo alto de neuromielitis \u00f3ptica.<\/p>\n
Los trastornos postestreptoc\u00f3cicos del sistema nervioso central se han asociado a la presencia de autoanticuerpos dirigidos contra ganglios basales; las enfermedades bien reconocidas en este grupo son la Corea de Sydenham y la Encefalomielitis Aguda Diseminada Postestreptoc\u00f3cica, aunque existen otras no aceptadas totalmente, como en el denominado PANDAS o trastornos neuropsiqui\u00e1tricos autoinmunes asociados a infecciones estreptoc\u00f3cicas, S\u00edndrome de Gilles de la Tourette, trastorno obsesivo compulsivo y tics de inicio en el adulto. Mediante Western blot, la sensibilidad para discriminar entre Corea de Sydenham y PANDAS de otros movimientos anormales en ni\u00f1os es del 93%, con especificidad del 97%, VPP del 97%, VPN del 91%, y raz\u00f3n de verosimilitud positiva y negativa de 31 y 0,072, respectivamente Desafortunadamente, su papel pat\u00f3geno no se ha demostrado de forma contundente, y, aunque pudieran tener utilidad como marcadores en contextos.<\/p>\n