Los gliomas o tumores que afectan a las c\u00e9lulas de la gl\u00eda, representan el 80% de los tumores cerebrales primarios malignos. Por desgracia, dentro de los gliomas, el glioblastoma o glioma de grado IV es el m\u00e1s com\u00fan. Debido a su alta capacidad invasiva y su elevada tasa de crecimiento descontrolado, el glioblastoma es un tumor muy dif\u00edcil de tratar. De hecho, aunque la combinaci\u00f3n de la cirug\u00eda, la radioterapia y la quimioterapia ha conseguido alargar la esperanza de vida de los pacientes hasta los 2 a\u00f1os aproximadamente, los tratamientos actuales son incapaces de proporcionar una cura definitiva para estos pacientes.<\/p>\n
En el estudio, los investigadores analizaron c\u00f3mo c\u00e9lulas provenientes de 11 pacientes diferentes reaccionaban a est\u00edmulos citot\u00f3xicos. Independientemente de las mutaciones particulares que exhib\u00edan las c\u00e9lulas analizadas, todas las c\u00e9lulas de glioblastoma resultaron incapaces de degradar su ADN durante la apoptosis. La apoptosis es el tipo mas conocido de muerte celular programada y, adem\u00e1s, constituye la v\u00eda principal a trav\u00e9s de la cual, tanto la radiaci\u00f3n como los f\u00e1rmacos anticancer\u00edgenos destruyen las c\u00e9lulas tumorales. Durante la apoptosis, la correcta activaci\u00f3n de las caspasas permite que el contenido celular sea integrado en los denominados cuerpos apopt\u00f3ticos para su posterior eliminaci\u00f3n por parte de las c\u00e9lulas del sistema inmune o de c\u00e9lulas vecinas. Para ello, el material gen\u00e9tico necesita ser degradado en fragmentos de bajo peso molecular y empaquetarse correctamente, una tarea que depende de la acci\u00f3n de la enzima con actividad endonucle\u00e1sica DFF40\/CAD (del ingl\u00e9s, DNA Fragmentation Factor 40 KDa subunit<\/em> \/ Caspase-Activated DNase<\/em>). Los investigadores vieron que, a pesar de que la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas de glioblastoma eran capaces de activar correctamente las caspasas despu\u00e9s de ser expuestas a est\u00edmulos citot\u00f3xicos, la actividad de la endonucleasa DFF40\/CAD en las c\u00e9lulas tumorales era limitada. Esto se deb\u00eda no s\u00f3lo a que la enzima estuviera extra\u00f1amente localizada en el n\u00facleo y no en el citoplasma ya antes del tratamiento, sino tambi\u00e9n porque sus niveles de expresi\u00f3n eran muy bajos. As\u00ed, la expresi\u00f3n forzada de DFF40\/CAD, la cual incrementaba la cantidad de prote\u00edna disponible en el citoplasma, el compartimento subcelular donde tiene lugar la activaci\u00f3n de las caspasas, provoc\u00f3 que las c\u00e9lulas recuperasen su capacidad de degradar el ADN durante la apoptosis.<\/p>\n Una vez obtenidos estos resultados, los investigadores realizaron un estudio histol\u00f3gico mediante inmunohistoqu\u00edmica. Despu\u00e9s de analizar la expresi\u00f3n de DFF40\/CAD en diferentes muestras de gliomas concluyeron que los niveles de expresi\u00f3n de la endonucleasa en los gliomas son inferiores a los observados en tejido cerebral de personas sanas. De hecho, estos resultados tambi\u00e9n se observaron al comparar los niveles de expresi\u00f3n de la prote\u00edna en tejido tumoral y no tumoral dentro de un mismo paciente, lo cual parecer\u00eda indicar que la bajada de expresi\u00f3n de DFF40\/CAD podr\u00eda estar relacionada con el proceso de gliomag\u00e9nesis.<\/p>\n A pesar de los esfuerzos realizados durante la ultima d\u00e9cada, hasta ahora no se hab\u00eda encontrado ning\u00fan defecto gen\u00e9tico ni bioqu\u00edmico com\u00fan en el glioblastoma. Los bajos niveles de expresi\u00f3n de la endonucleasa DFF40\/CAD y la ausencia de degradaci\u00f3n apopt\u00f3tica del ADN, en fragmentos oligonucleosomales o de bajo peso molecular, constituyen, respectivamente, el primer marcador molecular y bioqu\u00edmico de este tumor, lo que hace pensar en su posible relevancia de cara a entender su agresividad. Aunque este estudio es algo preliminar, los investigadores se encuentran esperanzados y conf\u00edan que estos resultados sienten las bases de tratamientos m\u00e1s eficaces en el futuro.<\/p>\n Referencia:<\/strong> S\u00e1nchez-Osuna M, et al. An intrinsic DFF40\/CAD endonuclease deficiency impairs oligonucleosomal DNA hydrolysis during caspase-dependent cell death: a common trait in human glioblastoma cells<\/em>. Neuro Oncol. 2016. Doi: 10.1093\/neuonc\/nov315http:\/\/dx.doi.org\/10.1093\/neuonc\/nov315<\/a><\/p>\n