TREM2 es un receptor inmune innato que es expresado selectivamente por la microglia en el cerebro. Es una prote\u00edna de tipo 1 con un ectodominio que se escinde proteol\u00edticamente y es liberada en el espacio extracelular como una variante soluble (sTREM2), la cual se puede medir en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR).<\/p>\n
Los investigadores de la Universidad Ludwig-Maximilians (M\u00fanich, Alemania) examinaron si los niveles de sTREM2 en el LCR cambiaban durante la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de la EA y en los individuos cognitivamente normales en los que se sospechaba una patolog\u00eda diferente de la EA (SNAP). En el transcurso del estudio, analizaron muestras de LCR de m\u00e1s de 400 pacientes con EA que presentaban defectos cognitivos de diversa gravedad, y los compararon con los controles emparejados por edad.<\/p>\n
Los resultados revelaron que los niveles de sTREM2 en el LCR eran mayores en el deterioro cognitivo leve debido a la EA que en todos los dem\u00e1s grupos con EA y en los controles. Los individuos SNAP tambi\u00e9n ten\u00edan un aumento significativo de \u00a0sTREM2 en el LCR, en comparaci\u00f3n con los controles. Los niveles de sTREM2 en el LCR, tambi\u00e9n aumentaron con la edad.<\/p>\n
Los niveles elevados de sTREM2 en el LCR, se asociaron con cantidades mayores de tau total en el LCR y de fosfo-tau181P, que son marcadores de la degeneraci\u00f3n neuronal y de la patolog\u00eda tau. A nivel de la forma en que esta situaci\u00f3n se produc\u00eda, los investigadores encontraron que la funci\u00f3n de p\u00e9rdida de TREM2 afectaba la actividad fagoc\u00edtica de las c\u00e9lulas microgliales y reduc\u00eda la depuraci\u00f3n del p\u00e9ptido beta-amiloide (A-beta), lo que sugiere que TREM2 puede jugar un papel importante en el desarrollo de la patolog\u00eda de la EA y la neurodegeneraci\u00f3n durante el curso de la enfermedad.<\/p>\n
\u201cNuestros hallazgos indican que TREM2 juega un papel importante en la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer, y tal vez incluso en otras formas de demencia. Parece ser parte de un mecanismo de defensa que involucra c\u00e9lulas fagoc\u00edticas que eliminan las c\u00e9lulas nerviosas da\u00f1adas y los dep\u00f3sitos de prote\u00ednas t\u00f3xicas, tales como los compuestos por p\u00e9ptidos beta-amiloide\u201d, dijo el autor principal, el Dr. Christian Haass, profesor de bioqu\u00edmica metab\u00f3lica en la Universidad Ludwig-Maximilians. \u201cEsto se correlaciona con el nivel de actividad de las c\u00e9lulas microgliales, que disminuye a medida que avanza la enfermedad. Esto, a su vez, presumiblemente, significa que se puede eliminar menos de beta-amiloide y de restos celulares. Por lo tanto, creemos que este biomarcador nos proporciona una forma para evaluar la capacidad de las c\u00e9lulas inmunes innatas en el cerebro para degradar y eliminar el material t\u00f3xico\u201d.<\/p>\n
El estudio fue publicado en la edici\u00f3n digital de 3 de marzo de 2016, de la revista EMBO Molecular Medicine.<\/p>\n