La pancreatitis cr\u00f3nica (PC) describe una amplia gama de enfermedades fibroinflamatorias progresivas del p\u00e1ncreas exocrino que pueden dar lugar al da\u00f1o de la gl\u00e1ndula. La generalizaci\u00f3n del da\u00f1o ocasiona la insuficiencia de las funciones ex\u00f3crina y end\u00f3crina del p\u00e1ncreas, que requiere tratamiento.<\/p>\n
La PC abarca un n\u00famero de enfermedades y puede clasificarse en 3 formas: PC calcificante, pancreatitis obstructiva cr\u00f3nica y pancreatitis sensible a los esteroides (PC autoinmune). La historia natural y la presentaci\u00f3n cl\u00ednica de la PC var\u00edan, dependiendo de la forma y el mecanismo causal, aunque en la mayor\u00eda de los pacientes el dolor abdominal est\u00e1 presente.<\/p>\n
Las primeras etapas de la PC calcificante<\/strong> se caracterizan por el cuadro cl\u00ednico manifiesto de pancreatitis aguda. A medida que la enfermedad progresa se desarrollan c\u00e1lculos intraductales (en el conducto pancre\u00e1tico principal o sus ramas), con distorsi\u00f3n y estenosis de los conductos pancre\u00e1ticos y atrofia de la gl\u00e1ndula. La destrucci\u00f3n extensa del par\u00e9nquima pancre\u00e1tico lleva a la esteatorrea (exceso de grasa en las heces) y la diabetes. En comparaci\u00f3n con la PC calcificante, las otras formas de PC (obstructiva, autoinmune) muy raramente tienen calcificaciones. El t\u00e9rmino PC calcificante, muy utilizado en la literatura, describe al fenotipo m\u00e1s com\u00fan de la enfermedad que se asocia con esta forma de PC.<\/p>\n La PC obstructiva<\/strong> es un t\u00e9rmino usado para la PC resultante de la lesi\u00f3n primaria de los conductos o de su obstrucci\u00f3n parcial o completa. La pancreatitis obstructiva<\/strong> se produce proximal a una estenosis del conducto pancre\u00e1tico causada por la lesi\u00f3n de la v\u00eda (durante los procedimientos endosc\u00f3picos o quir\u00fargicos, despu\u00e9s de la pancreatitis aguda necrotizante o, despu\u00e9s de una lesi\u00f3n abdominal roma); por la estrechez de la anastomosis pancre\u00e1tico-ent\u00e9rica y por tumores que obstruyen los conductos pancre\u00e1ticos (por ej., el adenocarcinoma ductal y el tumor intraductal papilar mucinoso).<\/p>\n La obstrucci\u00f3n ductal por una estenosis y la litiasis tambi\u00e9n pueden complicar la PC calcificante. En la forma pura de PC obstructiva, solo est\u00e1 afectada la parte del \u00f3rgano proximal a la obstrucci\u00f3n; en cambio, el p\u00e1ncreas distal a la obstrucci\u00f3n permanece sano. La PC obstructiva suele ser asintom\u00e1tica. Sin embargo, la obstrucci\u00f3n parcial puede dar lugar a episodios recurrentes de pancreatitis cl\u00ednicamente aguda que afecta a la parte obstruida de la gl\u00e1ndula.<\/p>\n La pancreatitis sensible a esteroides<\/strong>, m\u00e1s conocida como pancreatitis autoinmune, es una forma particular de PC en la que la inflamaci\u00f3n responde r\u00e1pidamente a los corticosteroides. La pancreatitis autoinmune ha sido clasificada en dos subtipos: tipo 1 y tipo 2, los que parecen ser dos enfermedades diferentes. Dado que el t\u00e9rmino pancreatitis autoinmune generalmente se asocia al perfil cl\u00ednico de la pancreatitis autoinmune tipo 1, algunos han sugerido que el t\u00e9rmino pancreatitis autoinmune se utilice solo para describir a la pancreatitis autoinmune tipo 1 y que la pancreatitis autoinmune tipo 2 debe denominarse PC idiop\u00e1tica centrada en el conducto.<\/p>\n La pancreatitis autoinmune tipo 1<\/strong> es la manifestaci\u00f3n pancre\u00e1tica de un s\u00edndrome fibroinflamatorio multiorg\u00e1nico conocido como enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4 (IgG4), caracterizada por el aumento de las concentraciones s\u00e9ricas de IgG4, la afectaci\u00f3n multiorg\u00e1nica, la presencia de signos histol\u00f3gicos t\u00edpicos y una r\u00e1pida respuesta a los corticosteroides y la terapia para el agotamiento de las c\u00e9lulas \u00df. La enfermedad relacionada con la IgG4 afecta a varios \u00f3rganos, incluyendo el p\u00e1ncreas, la v\u00eda biliar, las gl\u00e1ndulas salivales, el retroperitoneo, los ri\u00f1ones y los ganglios linf\u00e1ticos.<\/p>\n En la pancreatitis autoinmune tipo 1, la enfermedad pancre\u00e1tica se asemeja a la observada en otros \u00f3rganos afectados por enfermedades relacionadas con la IgG4 y se caracteriza por un infiltrado linfoplasmoc\u00edtico denso alrededor de los conductos medianos, un patr\u00f3n fibroso arremolinado (estoriforme), una inflamaci\u00f3n intensa que rodea las venas (flebitis obliterante) y las arterias colaterales adyacentes y, la presencia de abundantes c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas IgG4 positivas (>10 por campo de alta potencia).<\/p>\n La presentaci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s com\u00fan de la pancreatitis autoinmune tipo 1 es la ictericia obstructiva, imitando al c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas; se presenta con menor frecuencia como una pancreatitis cl\u00ednicamente aguda. El dolor no es una caracter\u00edstica prominente y, si est\u00e1 presente, se resuelve r\u00e1pidamente con el tratamiento con esteroides. En la pancreatitis autoinmune tipo 1, la calcificaci\u00f3n pancre\u00e1tica es poco com\u00fan y por lo general ocurre en la enfermedad recidivante.<\/p>\n La PC idiop\u00e1tica<\/strong> centrada en el conducto<\/strong> (pancreatitis autoinmune tipo 2) difiere notablemente de la pancreatitis autoinmune tipo 1. Histol\u00f3gicamente, la PC idiop\u00e1tica centrada en el conducto se caracteriza por un infiltrado de neutr\u00f3filos en el epitelio del conducto pancre\u00e1tico (una lesi\u00f3n de los granulocitos epiteliales) que puede conducir a la obliteraci\u00f3n ductal. La PC idiop\u00e1tica centrada en el conducto tiende a presentarse con pancreatitis, que a menudo es recurrente.<\/p>\n La atrofia fibrosa del p\u00e1ncreas tambi\u00e9n se ve com\u00fanmente en las autopsias de las personas sin enfermedad pancre\u00e1tica cl\u00ednica. Dicha pancreatopat\u00eda puede estar asociada a la fibrosis leve, que es t\u00edpicamente no inflamatoria, y no est\u00e1 asociada a las alteraciones de los conductos pancre\u00e1ticos que suelen observarse en la PC.<\/p>\n Las caracter\u00edsticas epidemiol\u00f3gicas de la PC no est\u00e1n bien definidas. Son pocos los estudios basados en la poblaci\u00f3n que han sido publicados y los estudios basados en datos administrativos suelen estar limitados por la falta de verificaci\u00f3n del diagn\u00f3stico. En comparaci\u00f3n con los estudios anteriores, los estudios epidemiol\u00f3gicos m\u00e1s recientes informan una mayor incidencia de PC en los pa\u00edses europeos, que var\u00eda de 4 casos\/100.000 personas en el Reino Unido a 13,4 casos\/100.000 en Finlandia.<\/p>\n Un estudio reciente basado en la poblaci\u00f3n de la Cl\u00ednica Mayo identific\u00f3 106 casos incidentes de PC en el condado de Olmsted, Minnesota, EE.UU, entre 1977 y 2006; los an\u00e1lisis revelaron una tasa de incidencia ajustada por la edad y el sexo de 4,05\/100.000 a\u00f1os-persona y una tasa de prevalencia de 41,76\/100.000 habitantes. Los hombres tienen una incidencia mayor que las mujeres y las personas de raza negra tienen mayor riesgo de PC que las de raza blanca, aunque se desconocen las razones de esta disparidad racial.<\/p>\n El alcohol ha sido tradicionalmente considerado como el factor de riesgo m\u00e1s com\u00fan de PC. Los estudios epidemiol\u00f3gicos realizados en EE.UU. han se\u00f1alado al alcohol como el agente causal de casi el 50% de los casos de PC. Un estudio multic\u00e9ntrico italiano que evalu\u00f3 a 893 pacientes con PC mostr\u00f3 que el alcohol fue el principal factor de riesgo en el 43% de los casos, ya sea solo (34%) o en combinaci\u00f3n con la obstrucci\u00f3n ductal (9%).<\/p>\n El an\u00e1lisis del North American Pancreatitis Study-2 (NAPS-2), un estudio de cohorte, mostr\u00f3 al alcohol como la causa m\u00e1s frecuente de PC en los hombres (59%) comparados con las mujeres (28%). Recientemente se han identificado variantes gen\u00e9ticas en los loci de los genes que contienen CLDN2, que influye en el riesgo de pancreatitis relacionada con el alcohol. La frecuencia de homocigotas para esta variante gen\u00e9tica fue mayor en los hombres que en las mujeres (26 vs. 0,07), proporcionando una explicaci\u00f3n probable para la variaci\u00f3n de la incidencia de PC seg\u00fan el sexo.<\/p>\n El aumento del riesgo de PC por el alcohol es dosis-dependiente. Los resultados de un estudio de casos y controles y un metaan\u00e1lisis reciente sugieren que el riesgo de PC se duplica o triplica si se pasa el l\u00edmite de 4-5 tragos\/d\u00eda. Aunque la incidencia de PC en las personas que regularmente consumen alcohol en exceso es relativamente baja (5-15%), no est\u00e1 claro si realmente existe alg\u00fan umbral de seguridad para la ingesta de alcohol en relaci\u00f3n a la pancreatitis.<\/p>\n Patog\u00e9nesis de la pancreatitis cr\u00f3nica.<\/strong>\u00a0La PC alcoh\u00f3lica es poco conocida pero se cree que el consumo cr\u00f3nico de alcohol sensibiliza a las c\u00e9lulas acinares y las lesiona interfiriendo con los mecanismos que las protege contra el estr\u00e9s inducido por el ret\u00edculo endopl\u00e1smico.<\/p>\n El tabaquismo es un factor de riesgo de PC independiente. En un metaan\u00e1lisis, la estimaci\u00f3n del riesgo agrupado de PC fue de 2,5 para los fumadores actuales comparados con los que nunca fumaron, despu\u00e9s del ajuste por el uso de alcohol. Lo mismo que con el alcohol, la asociaci\u00f3n entre el tabaquismo y la PC tambi\u00e9n fue dependiente de la dosis, con una estimaci\u00f3n del riesgo combinado de 3,3 para los fumadores de \u22651 paquetes\/d\u00eda, en comparaci\u00f3n con 2,4 para los fumadores de <1 paquete\/d\u00eda.<\/p>\n Cada fumador (las personas que fuman o han fumado) tambi\u00e9n parece estar en mayor riesgo de pancreatitis aguda recurrente que los que nunca fumaron. La estimaci\u00f3n del riesgo de PC para los ex fumadores se redujo en comparaci\u00f3n a la estimaci\u00f3n para los fumadores actuales, lo que implica un posible papel del abandono del cigarrillo en la reducci\u00f3n del riesgo de PC.<\/p>\n Los efectos perjudiciales del tabaquismo parecen ser sin\u00e9rgicos con el consumo de alcohol. Un estudio dan\u00e9s identific\u00f3 al tabaquismo como el factor de riesgo m\u00e1s fuerte para la progresi\u00f3n de la pancreatitis aguda a cr\u00f3nica. Los estudios in vitro muestran que la nicotina induce el estr\u00e9s oxidativo en las c\u00e9lulas acinares pancre\u00e1ticas. El metabolito de la nicotina 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil) -1-butanona (NNK) ha sido implicado en la patog\u00e9nesis de la pancreatitis relacionada con el tabaquismo.<\/p>\n En las \u00faltimas dos d\u00e9cadas, varios estudios han identificado genes espec\u00edficos que predisponen a la PC, ya sea por la activaci\u00f3n prematura del tripsin\u00f3geno o por la falta de inactivaci\u00f3n de la tripsina durante la inflamaci\u00f3n de p\u00e1ncreas. Los investigadores han identificado mutaciones con ganancia de funci\u00f3n en el gen de tripsina cati\u00f3nica (PRSS1) que conducen a la activaci\u00f3n prematura del tripsin\u00f3geno como causa de pancreatitis hereditaria.<\/p>\n La herencia es autos\u00f3mica dominante con una elevada penetrancia; y los individuos afectados suelen mostrar signos. El inhibidor de la proteasa s\u00e9rica SPINK1 se expresa en las c\u00e9lulas acinares pancre\u00e1ticas durante la respuesta inflamatoria y codifica a un inhibidor de la tripsina. Aunque una mutaci\u00f3n en el SPINK1 no es un factor de riesgo de PC independiente, tiene propiedades modificadoras de la enfermedad y ha sido implicado en la progresi\u00f3n de la pancreatitis aguda a la PC recurrente.<\/p>\n Las mutaciones del SPINK1 se han asociado estrechamente con la pancreatitis calcificada tropical. Las mutaciones en CFTR causan fibrosis qu\u00edstica, una enfermedad com\u00fanmente asociada a la PC. Las mutaciones en el CFTR tambi\u00e9n han sido identificadas en los pacientes con PC idiop\u00e1tica sin manifestaciones pulmonares de la fibrosis qu\u00edstica, y la herencia concomitante de SPINK1 puede aumentar el riesgo de PC. Se ha hallado una asociaci\u00f3n del CTRC, el ASR y el CLDN2 en el cromosoma X con la PC. La pancreatitis hereditaria secundaria a la mutaci\u00f3n de PRSS1 se asocia con un riesgo significativamente mayor de adenocarcinoma de p\u00e1ncreas.<\/p>\n La obstrucci\u00f3n ductal debido a estrecheces inflamatorias, tumores benignos o neoplasias conduce a la pancreatitis obstructiva cr\u00f3nica en la zona proximal a la obstrucci\u00f3n. De vez en cuando, en los pacientes con p\u00e1ncreas divisum, la PC podr\u00eda estar confinada al p\u00e1ncreas dorsal, lo que sugiere un papel causal de la obstrucci\u00f3n ductal en el desarrollo de la PC en estos pacientes. Sin embargo, se ha observado una frecuencia mayor de p\u00e1ncreas divisum en los pacientes con pancreatitis relacionada con la mutaci\u00f3n de CFTR pero la contribuci\u00f3n fisiopatol\u00f3gica de la obstrucci\u00f3n ductal y de los factores gen\u00e9ticos al desarrollo de la PC en el p\u00e1ncreas divisum es poco conocida.<\/p>\n En una gran proporci\u00f3n de casos de PC no se encuentra la causa. Antes de etiquetar a la pancreatitis como cr\u00f3nica idiop\u00e1tica se debe hacer una investigaci\u00f3n exhaustiva para identificar las causas comunes. La pancreatitis tropical, tambi\u00e9n conocida como una diabetes pancre\u00e1tica fibrocalculosa, es una forma de PC idiop\u00e1tica de inicio temprano en los tr\u00f3picos. La mayor prevalencia de esta forma de PC se halla en el sur de India, y se caracteriza por dolor de inicio temprano, calcificaciones en el conducto pancre\u00e1tico principal y la r\u00e1pida aparici\u00f3n de diabetes resistente a la cetosis. Aunque han sido implicados factores gen\u00e9ticos (SPINK1), nutricionales e inflamatorios, la patog\u00e9nesis de esta enfermedad sigue siendo en gran medida desconocida.<\/p>\n Hay muchas lagunas en el conocimiento de la patog\u00e9nesis de las diferentes formas de PC. Se han propuesto varias teor\u00edas, pero pocas han sido validadas y los datos obtenidos son contradictorios y se han sumado a la confusi\u00f3n. En general, se cree que en los conductos interlobulares e intralobulillares se forman tapones ricos en prote\u00ednas, secundarios a un fallo en el aumento compensatorio de la secreci\u00f3n de bicarbonato ductal, lo que resulta en un microambiente ductal viscoso. La causa exacta de este desequilibrio prote\u00edna-bicarbonato se desconoce.<\/p>\n La obstrucci\u00f3n ductal provoca inflamaci\u00f3n, la que posteriormente conduce a la fibrosis del par\u00e9nquima pancre\u00e1tico. La obstrucci\u00f3n de los conductos puede conducir tambi\u00e9n a la hipertensi\u00f3n ductal pancre\u00e1tica con la consiguiente hipoperfusi\u00f3n y lesi\u00f3n isqu\u00e9mica de las c\u00e9lulas acinares. Algunos investigadores creen que un evento centinela de pancreatitis aguda es un elemento clave en la patog\u00e9nesis de la PC. El papel de las c\u00e9lulas estrelladas pancre\u00e1ticas ha sido estudiado con gran inter\u00e9s. Estas c\u00e9lulas pueden ser activadas por quimiocinas tales como el factor de crecimiento transformador \u03b2 (TGF) y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) liberado como resultado de la inflamaci\u00f3n del p\u00e1ncreas. Estas c\u00e9lulas estrelladas pancre\u00e1ticas activadas forman col\u00e1geno y matriz extracelular, lo que provoca fibrosis parenquimatosa pancre\u00e1tica.<\/p>\n Sin embargo, se desconoce cu\u00e1les son las v\u00edas moleculares exactas a lo largo de las cuales la inflamaci\u00f3n conduce a la fibrosis. Por otra parte, los estudios de autopsias han demostrado que la fibrosis leve del par\u00e9nquima pancre\u00e1tico es com\u00fan y se asocia con factores de riesgo similares a los de la PC, tales como el tabaquismo y el alcohol.<\/p>\n Los pacientes no suelen presentar signos asociados a la PC cl\u00e1sica. M\u00e1s a menudo, cl\u00ednicamente los pacientes presentan pancreatitis recurrente aguda. Durante un variado intervalo de tiempo (que va de a\u00f1os a d\u00e9cadas) se producen cambios progresivos en el p\u00e1ncreas. Inicialmente, estos cambios son visibles solo en la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica. Con el tiempo, los pacientes con PC desarrollan la tr\u00edada cl\u00ednica de dolor abdominal, insuficiencia pancre\u00e1tica y diabetes. El s\u00edntoma primordial es el dolor y est\u00e1 presente hasta en el 85% de los pacientes.<\/p>\n La insuficiencia exocrina se manifiesta como esteatorrea y, en los casos graves, con p\u00e9rdida de peso, desnutrici\u00f3n y deficiencia de vitaminas liposolubles. La insuficiencia endocrina lleva a la diabetes pancreat\u00f3gena, un trastorno al que se ha denominado diabetes mellitus tipo 3C, para distinguirla de la diabetes tipo 1 y tipo 2. En la PC, el dolor suele ser posprandial, localizado en la zona epig\u00e1strica, con radiaci\u00f3n a la parte posterior y a menudo asociado con n\u00e1useas y v\u00f3mitos; se alivia parcialmente al sentarse o inclinarse hacia adelante. Sin embargo, la ubicaci\u00f3n, la gravedad, el car\u00e1cter y la intensidad del dolor son muy variables.<\/p>\n El mecanismo del dolor en la PC es poco conocido. Las teor\u00edas tradicionales que apoyan una causa mec\u00e1nica del dolor lo relacionan con la hipertensi\u00f3n ductal pancre\u00e1tica y la hipertensi\u00f3n del par\u00e9nquima pancre\u00e1tico. M\u00e1s recientemente se han implicado la activaci\u00f3n de los nociceptores intrahep\u00e1ticos, la hipertrofia y la inflamaci\u00f3n de los nervios intrapancre\u00e1ticos y el procesamiento anormal del dolor en el sistema nervioso central.<\/p>\n La remodelaci\u00f3n neural y los cambios similares en la corteza viscerosensitiva parecen ser factores importantes que contribuyen a la patog\u00e9nesis del dolor cr\u00f3nico asociado con esta enfermedad. La escasa correlaci\u00f3n entre los cambios pancre\u00e1ticos estructurales y la gravedad del dolor, y la persistencia de dolor en los pacientes que han sido sometidos a una pancreatectom\u00eda total hacen veros\u00edmil esta hip\u00f3tesis de la sensibilizaci\u00f3n central.<\/p>\n La manifestaci\u00f3n cl\u00ednica caracter\u00edstica de la insuficiencia pancre\u00e1tica ex\u00f3gena es la esteatorrea. El p\u00e1ncreas tiene una reserva funcional enorme y la esteatorrea pancre\u00e1tica no suele aparecer hasta que la liberaci\u00f3n de lipasa pancre\u00e1tica desciende por debajo de 10\u201315% de los niveles normales. Por lo tanto, la mala digesti\u00f3n y la esteatorrea son manifestaciones de un estadio avanzado de la PC. El aspecto de las heces es un predictor de esteatorea poco fiable y para establecer el diagn\u00f3stico es necesario estimar la grasa fecal de 72 horas, con el paciente bajo una dieta con 100 g de grasa\/d\u00eda.<\/p>\n La esteatorrea puede asociarse con enfermedades distintas de la PC, como la proliferaci\u00f3n bacteriana del intestino delgado, la enfermedad cel\u00edaca y el s\u00edndrome del intestino irritable. En ausencia de otras caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y radiol\u00f3gicas, la esteatorrea aislada casi nunca es secundaria a la PC. La mayor\u00eda de los pacientes con PC, finalmente desarrollan diabetes tipo 3C debido a la p\u00e9rdida progresiva de las c\u00e9lulas \u00df. Sin embargo, la PC puede ocurrir en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2.<\/p>\n Un dato diagn\u00f3stico t\u00edpico de la diabetes de tipo 3C es una historia de larga data de PC previa a la aparici\u00f3n de la diabetes. Los estudios de prevalencia de la diabetes tipo 3C son escasos y muestran una gran variabilidad. Los pacientes tienen mayor riesgo de hipoglucemia debido a la p\u00e9rdida concomitante de hormonas contra-reguladoras tales como el glucag\u00f3n y el polip\u00e9ptido pancre\u00e1tico.<\/p>\n Las complicaciones m\u00e1s frecuentes en los pacientes con PC de larga data son los seudoquistes; la estenosis de la v\u00eda biliar com\u00fan; la estenosis duodenal; el derrame pleural; la trombosis venosa portal; la trombosis de la vena espl\u00e9nica con formaci\u00f3n de varices g\u00e1stricas; el seudoaneurisma de las arterias espl\u00e9nica, hep\u00e1tica, gastroduodenal y pancreaticoduodenal y, la ascitis pancre\u00e1tica. Los pacientes con PC tambi\u00e9n tienen mayor riesgo (riesgo relativo 13,3) de adenocarcinoma de p\u00e1ncreas y este riesgo parece ser mayor para la enfermedad de comienzo precoz en los pacientes con pancreatitis hereditaria y tropical.<\/p>\n El diagn\u00f3stico de PC es a menudo evidente en los casos avanzados. En la etapa temprana de la enfermedad es el diagn\u00f3stico es dif\u00edcil y con frecuencia se basa en la combinaci\u00f3n de las manifestaciones cl\u00ednicas, los hallazgos en las im\u00e1genes y las pruebas de la funci\u00f3n pancre\u00e1tica<\/strong>. En ausencia de criterios diagn\u00f3sticos establecidos, la PC temprana sigue siendo un diagn\u00f3stico dif\u00edcil de hacer. Aparte de la fibrosis y de la p\u00e9rdida consiguiente del par\u00e9nquima, la caracter\u00edstica histol\u00f3gica clave para el diagn\u00f3stico es la presencia de inflamaci\u00f3n lobular y ductal.<\/p>\n En la etapa tard\u00eda de la PC, la inflamaci\u00f3n podr\u00eda estar ausente. Sin embargo, los estudios de autopsias muestran que la fibrosis pancre\u00e1tica es com\u00fan en las personas asintom\u00e1ticas y un estudio reciente confirma estos hallazgos en pacientes con diabetes mellitus, lo que sugiere que la fibrosis sola es insuficiente para diagnosticar la PC. Una limitaci\u00f3n importante es el error de muestreo de las biopsias quir\u00fargicas y endosc\u00f3picas, lo que podr\u00eda dar lugar a resultados negativos falsos. Tambi\u00e9n existe el riesgo de causar pancreatitis haciendo la biopsia por aspiraci\u00f3n con aguja fina bajo control de la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica. En general, rara vez se utiliza la histolog\u00eda para establecer el diagn\u00f3stico de PC en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/p>\n La TC y la colangiopancreatograf\u00eda por resonancia magn\u00e9tica (CPRM) son razonablemente sensibles para la detecci\u00f3n de la PC avanzada, pero su sensibilidad es baja.<\/p>\n La administraci\u00f3n intravenosa de secretina durante la CPRM aumenta la sensibilidad para detectar los cambios que ocurren en la PC. Anteriormente, la clasificaci\u00f3n de Cambridge basada en los cambios ductales observados en la pancreatograf\u00eda retr\u00f3grada endosc\u00f3pica fueron considerados los m\u00e1s confiables para el diagn\u00f3stico de PC, con una sensibilidad de hasta el 90%. Sin embargo, con el advenimiento de la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica, la pancreatograf\u00eda retr\u00f3grada endosc\u00f3pica ya no es utilizada para el diagn\u00f3stico.<\/p>\n Los criterios diagn\u00f3sticos con la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica de Rosemont combinan las caracter\u00edsticas ductales con las del par\u00e9nquima y los pacientes se dividen en 4 categor\u00edas: consistente con PC, sugestivo de PC, PC indeterminada y, sano. En 2010 se hizo una revisi\u00f3n de los criterios japoneses para el diagn\u00f3stico de PC con la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica, y se incluy\u00f3 la categor\u00eda de PC temprana.<\/p>\n Para el diagn\u00f3stico de fibrosis pancre\u00e1tica en la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica se ha comprobado una sensibilidad y especificidad >80%. La presencia concomitante de \u22654 criterios en la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica tiene una sensibilidad de hasta un 91%. Sin embargo, las alteraciones del p\u00e1ncreas en la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica tambi\u00e9n pueden verse en los pacientes sin s\u00edntomas de enfermedad pancre\u00e1tica; Por lo tanto, los hallazgos deben ser siempre interpretados en el contexto cl\u00ednico adecuado y si son aislados rara vez sirven para el diagn\u00f3stico de PC.<\/p>\n Las pruebas de funci\u00f3n pancre\u00e1tica<\/strong> se clasifican en directas<\/strong> e indirectas.<\/strong> Las pruebas directas han estado fuera de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. En algunos centros, la prueba de la funci\u00f3n de la secretina<\/strong> se ha combinado con la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica, en la cual se recoge endosc\u00f3picamente l\u00edquido del p\u00e1ncreas despu\u00e9s de haberlo estimulado con secretina, lo que permite al mismo tiempo evaluar la estructura pancre\u00e1tica. Esta t\u00e9cnica todav\u00eda no es ampliamente utilizada. Las pruebas indirectas<\/strong> de la funci\u00f3n pancre\u00e1tica incluyen la medici\u00f3n de la concentraci\u00f3n de elastasa 1 fecal<\/strong> y de los niveles de grasas en las heces.<\/strong> Una concentraci\u00f3n fecal de elastasa 1 >100 mg\/g de heces se utiliza como marcador de la disfunci\u00f3n exocrina del p\u00e1ncreas.<\/p>\n El resultado de la prueba puede ser err\u00f3neamente bajo en los pacientes con diarrea. Dado que la elastasa 1 fecal puede ser comprobada f\u00e1cilmente y no se ve afectada por el tratamiento concomitante de reemplazo de enzimas pancre\u00e1ticas, su uso es com\u00fan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Sin embargo, en la etapa temprana de la enfermedad la prueba tiene sensibilidad y especificidad bajas, pudiendo tener tasas elevadas de resultados positivos falsos.<\/p>\n Un estudio mostr\u00f3 que el 10% de los participantes control ten\u00eda un resultado positivo en estado de salud. La estimaci\u00f3n de la grasa fecal de 72 horas es engorrosa y no est\u00e1 disponible en la mayor\u00eda de los centros. A pesar de sus limitaciones inherentes, la prueba es bastante confiable cuando se hace correctamente. En la actualidad, la prueba sola no es diagn\u00f3stica de PC temprana. Las anomal\u00edas en la ecograf\u00eda endosc\u00f3pica y las pruebas de la funci\u00f3n del p\u00e1ncreas en ausencia de signos cl\u00ednicos y s\u00edntomas de inflamaci\u00f3n del p\u00e1ncreas no son espec\u00edficas y no deben ser utilizadas para diagnosticar la PC.<\/p>\n La PC sigue siendo una enfermedad poco conocida y muchas de las preguntas y controversias de la investigaci\u00f3n aun siguen vigentes. El mayor conocimiento de los factores de riesgo gen\u00e9ticos y el efecto de tabaquismo han abierto posibles v\u00edas de investigaci\u00f3n en la predicci\u00f3n del riesgo y el desarrollo de estrategias preventivas. El manejo de la PC implica la educaci\u00f3n del paciente y el trabajo de un equipo interdisciplinario para el\u00a0 manejo del dolor, el uso criterioso de la terapia de reemplazo de las enzimas pancre\u00e1ticas y la intervenci\u00f3n endosc\u00f3pica y quir\u00fargica en el\u00a0 momento oportuno para paciente cuidadosamente seleccionados.<\/p>\nEpidemiolog\u00eda<\/h4>\n
Factores de riesgo<\/h4>\n
Alcohol<\/h4>\n
Tabaquismo<\/h4>\n
Factores gen\u00e9ticos<\/h4>\n
Obstrucci\u00f3n ductal<\/h4>\n
Idiop\u00e1tica<\/h4>\n
Patog\u00e9nesis<\/h4>\n
Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas<\/h4>\n
Diagn\u00f3stico<\/h4>\n
Conclusi\u00f3n<\/strong><\/h4>\n