LAS ENFERMEDADES PEROXISOMALES

Los peroxisomas (PO) son organelas celulares de 0,1 a 1.0 micrón de diámetro, presentes en casi todas las células del organismo y especialmente abundantes en hígado y riñón. Poseen más de 50 enzimas que intervienen:

1) en la beta oxidación de los ácidos grasos de 12 a 26 carbonos, no dependiente de la carnitina;
2) en la síntesis de plasmalógenos, lípidos especialmente abundantes en el SNC;
3) en la biosíntesis del colesterol y de los ácidos biliares;
4) en la transaminación del glioxalato, oxidación de poliaminas y D-aminoácidos y en la descomposición del agua oxigenada producida por otras oxidasas también peroxisomales.

Los PO se originan por la división de PO preexistentes. Después de una vida media de alrededor de 2 días son destruidos por autofagia.

La siguiente es una lista de las principales enfermedades peroxisomales y de sus características:

a) TRANSTORNOS DE LA BIOGENESIS (ENSAMBLADO) PEROXISOMAL:
Síndrome de Zellweger “1” (Ver imagen adjunta Zellweger)
Adrenoleucodistrofia neonatal “4”
Enfermedad de Refsum infantil “2”
Condrodisplasia rizomiélica punctata (CRP) “3” (Ver imagen adjunta CRP)

b) DEFICIENCIAS DE ENZIMAS PEROXISOMALES AISLADAS
Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X “79” (Ver imagen adjunta ADL)
Deficiencia de acil-coenzime A oxidasa
Deficiencia de enzima bifunctional peroxisomal “1”
Deficiencia de tiolasa peroxisomal
Deficiencia de dihidroxi-acetona fosfato alkil transferasa
Deficiencia de dihidroxi-acetona fosfato alkil sintasa
Aciduria glutárica tipo III
Enfermedad de Refsum clásica del adulto – “3”
Hiperoxaluria tipo I – “1”
Acatalasemia

Las cifras entre comillas indican el número de casos diagnosticados en nuestro laboratorio ente 1970 y 1999, a los efectos de dar una idea de la frecuencia de presentación de estas patologías en nuestro medio.

ENP : enfermedad neurológica progresiva
RM: retardo mental
AO: anormalidades óseas
EH: enfermedad hepática
DM: dismorfias
ADL: adrenoleucodistrofia
CRP: condrodistrofia rizomiélica punctata

(1): Comprende las siguientes formas clínicas: infantil, del adolescente, del adulto y la adrenomieloneuropatía

Tabla 2: ANORMALIDADES BIOQUIMICAS	AGCML	FITANICO	PRISTANICO	PLASMALOGENOS
SINDROME DE ZELLWEGER		n/a	n/b
ADL NEONATAL		n/a	n/b
REFSUM INFANTIL		n/a	n/b
CRP	n	a	n
LAS ADL LIGADAS AL CROMOSOMA X (1):		n	n	n
REFSUM DEL ADULTO	n	a	n	n

ADL: adrenoleucodistrofia.
AGCML: ácidos grasos de cadena muy larga (C22: 0, C24:0 y C26:0).
^a - de origen dietario, los niveles dependen de la ingesta.
^b -los niveles dependen de la edad.

DOSAJE DE ACIDOS GRASOS SATURADOS DE CADENA MUY LARGA EN PLASMA: ACIDOS TETRACOSANOICO (C24:0) Y HEXACOSANOICO (C26: 0).

Método:
Cromatografía gaseosa / espectrometría de masa.

Muestra.
Suero o plasma (heparina o EDTA), sin hemólisis, extraído en ayunas.
Cantidad mínima: 1.5 mL de sangre o 0.6 mL de suero o plasma.
Estabilidad: Temperatura ambiente: 1 semana. 4oC: 2 semanas. Menos 20oC: un año
Interferencias:
- Valores anormales falsos: dieta cetogénica o ingesta de triglicéridos de cadena media.
- Anormalidades inespecíficas producidas por la administración de valproato o por enfermedad hepática.

Valores de referencia.
Relación C24 : 0 / C22 : 0 0.68 – 1.00
Relación C26 : 0 / C22 : 0 0.0064 – 0.0216
C26 : 0 ug/mL: 0.18 – 0.48

Significado clínico.
Elevación: marcador de disfunción peroxisomal.

DOSAJE DE ACIDO FITANICO (ACIDO 3,7,11,15, TETRAMETILHEXADECANOICO), EN PLASMA.

Método.
Dilución isotópica / cromatografía gaseosa / espectrometría de masa.

Muestra.
Suero o plasma (heparina o EDTA), sin hemólisis, extraído en ayunas.
Cantidad mínima: 1.5 mL de sangre o 0.6 mL de suero o plasma.
Estabilidad: 4oC: 1 semana. Menos 20oC: un año
Interferencias.
- Falsos resultados negativos. Dado que el ácido fitánico es de origen exógeno (dietario), los niveles pueden ser normales en los niños con enfermedad hepática severa o niños normales muy pequeños que no ingieren alimentos ricos en fitanato.

Valores de referencia.
Menor de 5.0 ug/mL

Significado clínico.
Elevación aislada: característica de la enfermedad de Refsum clásica (o del adulto).
También está elevado en otras enfermedades peroxisomales. Su determinación es esencial para monitorear el tratamiento de estas enfermedades.

DOSAJE DE ACIDO PRISTANICO (ACIDO 2,6,10,14 TETRAMETILPENTADECANOICO) EN PLASMA.

Método.
Dilución isotópica / cromatografía gaseosa / espectrometría de masa.

Muestra.
Suero o plasma (heparina o EDTA), sin hemólisis, extraído en ayunas.
Cantidad mínima: 1.5 mL de sangre o 0.6 mL de suero o plasma.
Estabilidad: 4oC: 1 semana. Menos 20oC: un año.

Valores de referencia.
Menor de 0.7 ug/ml
Los niveles varían con la edad.

Significado clínico.
Elevación tanto del pristánico como del fitánico: en las enfermedades peroxisomales con compromiso de la biogénesis de la organela.

DOSAJE DE PLASMALOGENOS EN ERITROCITOS

Método.
Cromatografía gaseosa / espectrometría de masa.

Muestra.
Eritrocitos aislados de sangre extraída en ayunas con EDTA (1mg/ml). Cantidad mínima: 2.0 mL de sangre. Centrifugar dentro de las 24 horas de la extracción (2500 rpm por 10 minutos), para evitar la hemólisis.
Estabilidad: Eritrocitos aislados de sangre, lavados con solución fisiológica (2 lavados), y congelados a menos 20oC: un año.

Valores de referencia.
Relación di-metil-acetales C16 / ácido graso C16:0: 0.055 – 0.075
Relación di-metil-acetales C18 / ácido graso C18:0: 0.160 – 0.230

Significado clínico.
Su disminución indica una perturbación en la síntesis de los lípidos ricos en glicerol, componentes fundamentales de la mielina del tejido nervioso (Tabla 2).
Esta situación se ve en las enfermedades peroxisomales con transtornos en la biogénesis de la organela.

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